Cell子刊：卡替医疗的“三合一”T细胞疗法，显著延长晚期胆道癌患者生存期

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CAR-T 细胞在血液系统恶性肿瘤中的临床成功扭转了癌症不可治愈的看法。受此鼓舞，CAR-T 细胞疗法曾被寄望能在实体瘤治疗上取得突破。然而，实体瘤临床试验表明，CAR-T 虽相对安全，但其疗效却远逊于在血液系统癌症中的表现。此外，TCR-T、NK 细胞以及其他针对实体瘤的细胞疗法也未取得重大突破。

实体瘤的 T 细胞疗法面临三大关键障碍：1）抗原异质性；2）肿瘤微环境抑制 T 细胞功能；3）体外难以培养出足够的非耗竭 T 细胞。

2025 年 9 月 18 日，中国医学科学院北京协和医学院赵海涛、卡替医疗谷为岳、高斌作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Therapeutic T cells with 3-in-1 strategy for the treatment of biliary tract cancer 的研究论文。

该研究开发了三合一策略来生产治疗性 T 细胞——超级循环肿瘤浸润淋巴细胞样细胞（super circulating TIL-like cell，简称为ScTIL），并将其用于胆道癌的治疗，结果显示出安全性，且显著延长了晚期胆道癌患者的生存期。

为解 T 细胞疗法在实体瘤中面临的三大障碍，研究团队采用了一种三合一策略来生产超级循环肿瘤浸润淋巴细胞样细胞（super circulating TIL-like cell，简称为ScTIL）——

1、从癌症患者外周血中分离出 PD-1+ T 细胞（cTIL），其能像肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）一样识别异质性肿瘤；

2、使用增强受体（PD-L1 受体加上 CD28 激活片段） 对 cTIL 进行修饰，以逆转肿瘤微环境（TME）的抑制作用；

3、共表达扩增因子和抗 CD19 CAR，使 ScTIL 能够通过 B 细胞在体内迅速扩增至足够数量。

这种三合一策略生产的 ScTIL 在体外和体内均能有效杀灭肿瘤细胞。在临床上，10 名晚期胆道癌（BTC）患者接受了 ScTIL 治疗；结果显示，在适当剂量或正常 B 细胞组（5/10）中，ScTIL 单药治疗的中位总生存期（OS）为 18.3 个月，优于一线胆道癌治疗方案（OS 约 12 个月）。ScTIL 治疗无需化疗预处理和 IL-2，安全性更好，不依赖外科材料，生产周期更短。

该研究的核心发现：

• 三合一的 ScTIL，通过对 PD-1+ T 细胞进行增强受体（ER）、PD-1/CD28 和抗 CD19 CAR 的修饰；

• ScTIL 在体外和体内均能有效杀灭肿瘤细胞，具有很强的抗肿瘤活性；

• 在选定的胆道癌患者中，ScTIL 的中位总生存期达 18.3 个月，优于标准疗法；

• ScTIL 跳过化疗预处理/IL-2，无需外科材料，更安全且更快捷。

总体而言，该研究表明，ScTIL 显著延长了晚期胆道癌患者的生存期，表明了 ScTIL 是未来胆道癌治疗的一种很有前景的疗法，这也为实体瘤的细胞治疗带来了新希望。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00422-7