警惕！过量橄榄油竟可能加剧乳腺癌肺转移，关键信号通路揭秘！

在很多家庭的厨房里，橄榄油几乎成了“健康”的代名词——拌沙拉要加一勺，煎鱼时要抹上一层，甚至有人将它当作护肤佳品。随着地中海饮食的流行，橄榄油更是被冠以“液体黄金”的美誉，成为餐桌上备受推崇的明星。

表面相似的肥胖，

截然不同的肿瘤结局

然而，美国爱荷华大学研究团队近日发表于Cancer Research的一项研究[1]，却颠覆了这一固有认知。他们发现，在肥胖的背景下，以橄榄油为基础的高脂饮食竟然可能促进三阴性乳腺癌（TNBC）的转移。而且，这并非偶然现象，而是有着明确的分子机制：油酸作为关键驱动因子，通过脂肪酸结合蛋白5（FABP5）激活PKC/ALDH信号通路，从而为肿瘤转移提供了动力。

长期以来，肥胖都被认为是多种癌症的重要风险因素。对于女性来说，体重超标尤其“棘手”——肥胖女性罹患TNBC的几率，比起正常体重者要高出35%–50%[2]。但这项研究却抛出了一个耐人寻味的观点：肥胖也分“类型”。不同来源、不同构成的膳食脂肪，即便让体重和代谢指标看起来同样超标，它们对癌症进展的影响却可能完全不同。

经过12周喂养，结果如预期所示：相较于低脂组，无论是橄榄油组还是可可脂组，小鼠的体重都明显上涨，内脏脂肪也跟着堆了不少。并且，这两种高脂饮食诱导的肥胖程度相似。与此同时，它们的血糖和瘦素水平双双升高，胰岛素也有上升趋势。

不过，当研究者进一步分析血液里的免疫细胞构成时，却发现三组之间并没有显著差别。

众所周知，肥胖与肿瘤，尤其是TNBC之间有着错综复杂的联系。既然橄榄油和可可脂这两种高脂饮食都能让小鼠变胖，那么问题就来了：在这样的背景下，TNBC是否还能“安分守己”，不再掀起新的波澜呢？

结果显示，喂养4周后，不论是哪种饮食，肿瘤在体内的生长曲线几乎一致，重量和大小也没有明显差异。肥胖似乎没带来额外的肿瘤生长“增速”。

但有意思的是，肺部转移情况却截然不同：橄榄油高脂饮食组小鼠的肺重量显著增加，肺表面的肿瘤结节数量更多，转移灶面积也更大。并且，这组小鼠肿瘤中的醛脱氢酶（ALDH）活性更高——而ALDH恰好是肿瘤干性和转移潜能的重要标志。

为了验证这一现象并排除模型特异性因素，研究团队又在免疫缺陷的NSG小鼠中进行了类似实验，分别植入人源TNBC细胞系。结果与前一组实验高度一致。

由于NSG小鼠缺乏完整的免疫系统，他们推测橄榄油高脂饮食直接在肿瘤细胞内部悄悄做了“手脚”，让它们更易转移，而不是通过改变免疫环境。

那橄榄油里到底藏着什么秘密，会让肿瘤“按捺不住”想要转移？研究团队顺藤摸瓜，终于锁定了其中的关键分子——油酸。从机制上来说，油酸进入肿瘤细胞的第一步，需要依赖FABP5，这是TNBC细胞中主要的脂肪伴侣蛋白。FABP5像一位专门的“搬运工”，将血液中的油酸精准送入细胞内部，为后续的信号转导打下基础。

进入细胞后，油酸并不会孤零零地存在，而是被整合进细胞膜的脂质结构中，尤其是磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰胆碱（PC）。这一过程促进了二酰甘油（DAG）的生成，而DAG正是激活下游信号的关键分子。

DAG生成后，蛋白激酶C（PKC）信号通路被激活。这一信号的激活进一步传递信号至ALDH，推动肿瘤干细胞特性增强，使TNBC细胞获得更强的迁移和侵袭能力，最终提升肺转移的风险。

总的来说，这项研究揭示了，以橄榄油为基础的高脂饮食虽与以可可脂为基础的高脂饮食诱导相似程度的肥胖，但前者会通过橄榄油中的油酸激活TNBC细胞中的FABP5，进而激活PKC- ALDH信号通路，最终促进肥胖相关的TNBC干细胞特性增强及肺转移。

同胖不同命，

肿瘤各自走偏锋

这么来看，橄榄油似乎就这么“背上了黑锅”，让人开始怀疑它的健康光环是否名不副实。但来自哈佛大学的研究团队发表于Nature Metabolism的另一项研究[3]却又抛出另一种答案：原来高脂饮食也分“阵营”， 猪油、牛油、黄油等动物源性高脂饮食一边倒向促肿瘤，而椰子油、棕榈油、橄榄油等植物源性高脂饮食虽同样导致肥胖，却不会产生上述促肿瘤效果。

令人意外的是，尽管各组在体重上相当，肿瘤的生长速度却随着脂肪来源出现显著分化：猪油、牛脂和黄油组的肿瘤生长明显加快，而椰子油、橄榄油和棕榈油组的肿瘤生长速度则与对照组几乎无异。

同一种橄榄油，

作用也有双面性

乍一看，研究[1]和研究[3]似乎存在矛盾——橄榄油有时被表现为“有害”，有时又显得“有益”，这是怎么回事呢？

细细分析下来，其实两项研究关注的角度并不完全相同。研究[1]主要聚焦于TNBC的转移机制，强调在肥胖背景下，膳食脂肪的组成如何直接影响肿瘤细胞自身的行为。换句话说，这是一种肿瘤细胞自主性的促转移效应，甚至在免疫缺陷小鼠中依然成立，说明这种效应几乎不依赖免疫系统。

而研究[3]则从另一条路线切入，关注的是不同脂肪来源对机体免疫微环境和抗肿瘤反应的影响。它揭示了动物脂肪会削弱NK细胞和CD8⁺T细胞的活性，从而降低免疫系统对肿瘤的监控和清除能力，而植物脂肪则相对安全，免疫功能间接能够得到维持。

因此，看似矛盾的结果，其实各有侧重：研究[1]强调橄榄油中的油酸可能通过FABP5等机制直接提升肿瘤细胞的侵袭性，而研究[3]显示，橄榄油等植物脂肪在维持免疫细胞功能方面表现良好，间接有助于抑制肿瘤发展。两者并非完全冲突，而是在不同的肿瘤类型、免疫背景以及饮食干预条件下，可能分别发挥主导作用。

看来，科学总是擅长给生活出难题——连橄榄油这样的“健康标杆”，也可能在特定情境下上演“剧本反转”。它提醒我们，没有绝对的好食物，只有更合适的抉择。不过，对于三阴性乳腺癌患者来说，与其追随“健康潮流”，不如多留意身体自己发出的真实信号。

仍需指出的是，研究[1]和研究[3]主要基于小鼠模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。

参考资料：

[1]Avellino, A., Jiang, X., Lee, M., Yu, J., Liu, S., Han, X., Li, J., Shilyansky, J., Wang, Z., Curry, M., Xiong, Y., Lizarraga, I. M., Huang, Y., Sugg, S. L., Hao, J., & Li, B. (2025). An Olive Oil-Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Research. Advance online publication. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-2 –0822

[2]Pierobon, M., and Frankenfeld, C.L. (2013). Obesity as a risk factor for triple-negative

breast cancers: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 137,

307-314. 10.1007/s10549-012-2339-3

[3]Kunkemoeller B, Prendeville H, McIntyre C, Temesgen A, Loftus RM, Yao C, Dyck L, Sinclair LV, Rollings C, Douglas A, Pernes G, Mitchelson KAJ, Harmon C, Raverdeau M, Ward R, Kane H, Kline J, O'Brien KL, Brennan M, Smith F, Stevens B, Roche HM, Lavelle EC, Finlay DK, Cantrell DA, Chouchani ET, Kaech S, Mills EL, Haigis M, Lynch L. The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice. Nat Metab. 2025 Aug;7(8):1630-1645. doi: 10.1038/s42255-025-01330-w. Epub 2025 Jul 25. PMID: 40715760; PMCID: PMC12373505.

撰文 | 木白编辑 | 木白