生存率翻倍！NK细胞疗法为肺癌、卵巢癌、胃癌患者带来长生存曙光

在人类与疾病抗争的漫长历史中，我们对抗癌症的武器库一直在不断演进。手术、化疗、放疗、靶向药物等每一代疗法都带来了新的希望。随着生物技术的飞速发展，免疫疗法在21世纪崭露头角，为癌症患者带来了新的希望。这种疗法不再直接攻击癌细胞，而是调动身体自身的防御系统来对抗疾病。其中，自然杀伤（NK）细胞疗法以其独特的优势和巨大的潜力逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。

关于NK细胞疗法

自然杀伤（NK）细胞是机体抵御感染的第一道防线，与T细胞和B细胞不同，NK细胞不需要事先进行抗原致敏，就能够通过细胞毒性机制和免疫调节快速识别和消除恶性细胞。

尽管NK细胞的作用至关重要，但多年来它们的身份却一直模糊不清。直到20世纪70年代中期，瑞典研究人员才发现NK细胞是一种独特的白细胞，而不是当时已知的T细胞或B细胞的特殊亚群。因此，虽然T细胞已经成为癌症免疫治疗的主角，但NK细胞在很大程度上已经“未知”，但它们正在逐渐进入人们的视野。

NK细胞杀伤机制

在某些方面，自然杀伤细胞具有理想抗癌疗法的关键特征。它们像战斗机器人一样冷酷有效地摧毁患病细胞，在靶细胞膜上打孔，注入酶和其他分子以促进细胞自我毁灭。它们还可以清除体内循环中的癌细胞，并有助于预防癌症转移。

NK细胞在巡逻过程中会不断与其他细胞接触。NK细胞是否杀伤这些细胞，取决于其表面活化性受体与抑制性受体所传递信号的平衡。活化性受体能够识别癌细胞和感染细胞表面表达的特定分子，从而“激活”NK细胞；而抑制性受体则起到制约NK细胞杀伤的作用。

大多数正常健康细胞表达MHC I类受体，这些受体将这些细胞标记为“自身”。NK细胞表面的抑制性受体可识别相应的MHC I类分子，从而“关闭”NK细胞的杀伤功能，防止其攻击正常细胞。而癌细胞和感染细胞通常会丢失MHC I类分子的表达，这使得它们容易受到NK细胞的攻击。

一旦NK细胞做出杀伤决定，便会释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，最终导致靶细胞裂解。

NK细胞通过两种不同的途径发挥其细胞毒性作用：一是释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，二是通过肿瘤细胞表面表达的受体诱导凋亡。

NK细胞与靶细胞接触后，通过释放穿孔素在靶细胞膜上形成小孔，使颗粒酶进入靶细胞内，启动细胞死亡程序。

NK细胞还可以分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些细胞因子不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，还可以调节免疫系统的功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应.

肿瘤的逃逸与技术的反击

尽管NK细胞具有天然的肿瘤抑制特性，但肿瘤细胞已进化出复杂的逃逸策略来抑制NK细胞活性。因此癌症患者体内的NK细胞功能常常受损，从而限制了它们作为天然防御机制的有效性。

因此，科研人员通过采集患者自身或健康供者的NK细胞，在体外进行培养、扩增和激活，使其数量大量增加、活性显著提高，然后再将这些经过“强化训练”的NK细胞回输到患者体内，这种处理有助于NK细胞更好地识别和应对癌细胞，同时提升其持久性和活力。

与传统的癌症治疗方法不同，NK细胞疗法具有特异性强、副作用小、疗效持久等优点。它可以精准地识别和攻击肿瘤细胞，而不会对正常细胞造成损伤，从而大大减少了治疗的副作用。

近年来，越来越多的临床试验开始探索NK细胞疗法在癌症治疗中的应用，取得了一些令人鼓舞的结果。

晚期肺癌患者的生存希望：II期临床试验结果积极

2020年10月，德国研究人员在《CLINICAL CANCER RESEARCH》分享了他们利用NK细胞疗法治疗放化疗后的非小细胞肺癌患者的II期临床试验结果。

共纳入16例mHsp70阳性非小细胞肺癌患者，分别有8例患者被随机分配至对照组和干预组。结果显示：干预组的1年无进展生存率估计为67%，对照组为33%，干预组1年生存率预估为80%，对照组为25%。

干预组有1例患者达到免疫相关完全缓解（irCR），1例部分缓解（irPR），2例疾病稳定（irSD），对照组则有1例部分缓解（irPR），1例疾病稳定。

干预组中的完全缓解、部分缓解代表性影像如下：完全缓解患者中纵隔淋巴结和左肺门肿瘤病灶在首次随访以及18个月后的第8次随访（V8）均未再检出上述病灶；部分缓解患者右肺存在巨大肿块，随访时虽残留微小病灶但体积显著缩小。

该试验表明，NK细胞疗法对经过放化疗后的晚期非小细胞肺癌患者具有积极的临床反应。

NK细胞疗法让晚期卵巢癌患者重获生机

2017年4月，我国深圳研究人员分享了同种异体NK细胞疗法用于60岁卵巢癌患者并产生显著反应的病例报告。

该患者伴有大量腹水，无法自主进食且行走困难，医生综合评估后认为其预期生存期不过1个月。而在接受同种异体NK细胞治疗后，患者腹部肿块明显缩小，腹水症状也得到了缓解，并延长了患者的生存期。

该病例表明，同种异体NK细胞疗法在癌症治疗领域显示出前景。

辅助治疗显奇效：NK细胞有效预防胃癌复发

2021年3月，国内研究人员报告了NK细胞疗法辅助治疗胃印戒细胞癌患者的病例。该患者为41岁女性，间断性呕吐症状持续1年以上，术后病理发现肿瘤大小为7×6×1.8cm，已侵犯胃壁全层，血管内可见癌栓，胃大弯侧可见部分淋巴结转移。术后接受化疗，病情稳定一段时间后胃癌标志物异常波动。于是患者开始接受NK细胞疗法，CA72-4水平迅速下降，患者整体状态极佳，未观察到疾病进展迹象。

该病例表明，NK细胞疗法在预防胃印戒细胞癌复发和延长生存期方面具有巨大的潜力。

NK细胞的缺陷

虽然自然杀伤细胞具有很强的抗癌能力，但它们也有一些潜在的缺陷。与T细胞不同，T细胞会大量增殖以消灭感染或病变细胞，而NK细胞在被输注到患者体内后通常不会显著增殖。这将使他们处于明显的不利地位。癌症患者中有数十亿个癌细胞；输入数百万个NK细胞需要它们分裂数千次才能有效对抗肿瘤，但在大多数情况下，这不会发生。

第二个缺点是自然杀伤细胞的寿命短。T细胞可以存活很长时间，但自然杀伤细胞据信只能存活几天。因此，如果他们被转移到患者身上，他们会相对较快地消失。

T细胞和NK细胞之间的差异反映了它们在免疫系统对疾病的反应中截然不同的作用。NK细胞是先天免疫系统的一部分，它可以处理身体以前从未遇到过的疾病和感染。因为它们不依赖于“记住”先前感染并且必须增殖才能平息新感染的一小部分细胞，所以NK细胞随时准备攻击。在这方面，NK细胞拒绝增殖是一项重要资产：它们本质上是为了速度而牺牲数量。相比之下，T细胞是适应性免疫系统的一部分。他们从经验中学习。当他们击败传染性病原体（例如特定类型的细菌或病毒）时，他们就有能力在该病原体返回体内时识别并对抗它。

结语

NK细胞疗法不仅仅是一种新的治疗方法，更是代表了我们对免疫系统的深入了解。随着技术的不断创新和研究的不断深入，相信NK细胞疗法将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用。期望NK细胞疗法能够为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量，成为人类抗击癌症的有力武器，并为更多患者带来长期生存的希望。