2025欧糖会重磅！国产1类新药发布2型糖尿病Ⅲ期数据，君圣泰医药剑指千亿CKM市场

9月16日，在奥地利维也纳举行的第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，北京大学人民医院纪立农教授报告——HTD1801在2型糖尿病（T2DM）Ⅲ期临床研究中达到主要疗效终点，并观察到心肾代谢多重疗效获益数据。

SYMPHONY 2（NCT06353347）试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅲ期试验，在61家中国临床试验机构开展，旨在评估HTD1801在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM成人患者中的有效性和安全性。

主要疗效终点上，HTD1801联合二甲双胍治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）自基线平均变化值为-1.2%，显著优于安慰剂组。尤其，在高基线（HbA1c≥8.5%）的严重患者人群中，HTD1801组HbA1c自基线平均变化值可达-1.6%。

同时，HTD1801达到多个次要疗效终点（改善空腹和餐后血糖、血脂指标、炎症和氧化应激指标等），提示具有对多种代谢异常综合改善的能力。在轻度肾损害患者中，HTD1801组显示出估算肾小球滤过率（eGFR，评估肾功能的核心指标）升高，提示潜在肾脏保护作用；在全人群中，HTD1801组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标及炎症和氧化应激指标等显著降低，提示潜在的心血管获益。

事实上，“一药多效”“异病同治”已逐步成为T2DM等多种代谢相关共病的临床治疗趋势。T2DM患者的慢性高血糖以及其他代谢异常（如肥胖、血脂异常、高血压）最终会导致各器官系统受损，引发微血管和大血管损伤，最终导致危及生命的并发症的发生。

HTD1801作为脱胎于传统天然成分的全新分子实体，通过全球独创的双靶点协同机制，实现“代谢+炎症”共治，作为代谢新药，将带来心肾代谢系统疾病（CKM）的最新治疗方案。

01

长效改善血糖代谢，提示胰岛素抵抗改善

根据君圣泰招股书，HTD1801的设计脱胎于传统天然产物小檗碱和熊去氧胆酸，通过构建独特的微观构型，形成全球首创的新分子实体（NME）。作为一种口服抗炎及代谢调节剂，HTD1801具有全球首创的独特双靶点协同机制，通过激活AMPK、抑制NLRP3炎症小体发挥其生物学活性，靶向胰岛素抵抗的核心机制，从代谢紊乱和炎症两大维度进行干预。

■ 激活AMPK通路，调控能量稳态

AMPK（单磷酸腺苷活化蛋白激酶）是调节细胞能量稳态的关键酶。HTD1801通过激活AMPK，可改善胰岛素敏感性，促进脂肪酸氧化，抑制脂毒性，提升线粒体功能，增强细胞应对代谢应激的能力，减轻氧化应激和肾小管损伤，从而有效改善代谢疾病及其相关的多器官功能障碍。

■ 抑制NLRP3炎症小体，缓解慢性全身炎症

NLRP3炎症小体是炎症反应的重要调控因子，能触发多级炎症级联反应和细胞焦亡，与糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、内皮功能障碍等密切相关。HTD1801通过抑制NLRP3炎症小体的激活，减少IL-1β、IL-18等炎症因子的释放，阻断炎症驱动的代谢失调，改善胰岛素敏感性和代谢功能障碍，并在肝脏、肾脏、肺等关键器官中发挥抗纤维化作用，从而减轻系统性慢性炎症对多器官的损害。

在现有临床研发药物中，HTD1801是唯一可同时调控AMPK与NLRP3的双靶产品。由此，在此次公开的最新数据中，HTD1801显示出改善胰岛素抵抗、血糖代谢、脂质代谢和炎症指标等的多重代谢获益。

降糖方面，SYMPHONY 2（联合二甲双胍）中，HTD1801治疗组HbA1c自基线平均变化值为-1.2%，显著优于安慰剂组。尤其，在高基线（HbA1c≥8.5%）的严重患者人群中，HTD1801的HbA1c自基线平均变化值可达-1.6%。

左-HbA1c自基线变化数据；右－达到HbA1c<7%的患者数量比例

具体来看，HTD1801组在第6周时HbA1c、LDL-C和非non-HDL-C均显著降低，并持续改善至第24周，显示出具有临床意义的起效快、长尾疗效的疗效特点。在第24周时，与安慰剂组相比，HTD1801组达到HbA1c<7%的患者数量约为安慰剂组的3倍（33%:11%）。

左－治疗24周MMTT血糖曲线；右－治疗24周 MMTT胰岛素曲线

与安慰剂组相比，HTD1801组第24周的血糖曲线下面积（AUC）相比安慰剂组降低，且胰岛素曲线下面积也显著降低，说明HTD1801在降低血糖的同时也降低了胰岛素水平，即具有胰岛素节俭效应（Insulin Sparing）。

在T2DM患者及胰岛素抵抗患者中，胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌模式异常。而经过HTD1801治疗后，患者胰岛素AUC降低的同时观察到了空腹和餐后血糖水平皆显著性下降，提示药物通过改善胰岛素抵抗，使得机体对于胰岛素敏感性增强，使得相同量的胰岛素能够发挥更大的血糖调节作用，恢复更高效的胰岛素调节功能；更进一步，这种为胰岛β细胞“减负”的效果，从长远来看，有利于维护T2DM患者的胰岛β细胞功能，从而为患者带来长期临床获益。

从临床端来看，长期治疗下药物疗效难以持续，是T2DM治疗领域明确存在的未满足需求。而HTD1801对内源性胰岛素的节俭效应恰好填补了这一临床刚需。

结合之前发布的HTD1801面向饮食及运动干预后血糖控制不佳T2DM患者的SYMPHONY 1试验数据，HTD1801在有效改善胰岛素抵抗基础上，不增加水钠潴留的风险、不增加体重。长期来看，预期HTD1801治疗可以减缓疾病进展、改善心血管危险因素，具有为糖尿病患者带来长期健康获益的潜力。

02

“代谢+炎症”异病同治，剑指千亿CKM市场

2023年11月，美国心脏协会最新指南提出“心血管－肾脏－代谢（CKM）综合征”概念，强调了心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）和代谢紊乱（尤其是肥胖、糖尿病、高血压）之间的紧密联系和恶性循环，认为必须将其作为一个整体进行综合管理。

指南背后，是T2DM患者群体的广阔刚需。第11版IDF糖尿病地图最新数据显示，目前全球约有5.89亿成年人（20~79岁）患有糖尿病，预计到2050年这一数字将攀升至8.5亿，其增幅达45%，90%以上为T2DM。2024年，全球约有340万人因糖尿病或其并发症死亡，占成年人全因死亡人数的9.3%。

中国作为全球糖尿病患者人数最多的国家，患者数量已高达约1.5亿人。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，我国血糖、血压和血脂控制综合达标率低，仅为4.4%～5.6%，综合管理现状亟待改善。北京大学人民医院牵头的iCaReMe China研究显示，9000例T2DM患者群体中，分别有42.8%、38.9%合并血脂异常、心肾代谢综合征（CKM）。

因此，“标本兼治”“一药多效”“异病同治”已成为治疗代谢异常驱动CKM综合征的核心预期。底层逻辑上，HTD1801正是围绕“慢性炎症”与“代谢失调”两大关键机制，同步改善血糖、血脂、炎症与心血管代谢指标，带来系统性、全方位的“综合管理”获益。

左-LDL-C水平；右－non-HDL-C水平

SYMPHONY 2试验中，在第6周时，观察到HTD1801组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）显著降低，并持续至第24周，提示潜在的血脂及心血管获益。LDL-C与non-HDL-C是糖尿病患者血脂异常合并心血管风险的首要和主要风险因素，以及血脂干预的首要疗效指标。

左-GGT水平；右-hs-CRP水平

数据还显示出γ－谷氨酰转移酶（GGT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎症和氧化应激指标显著持续降低，且HTD1801组的MACE（主要不良心血管事件）发生率为2%，低于安慰剂组的4%，显示出一致的心血管获益趋势。

在2项临床Ⅲ期试验的汇总分析中，对于全人群，HTD1801治疗组的eGFR呈现出较安慰剂组更好的稳定性，且电解质水平稳定。值得关注的是，针对轻度肾损伤的T2DM患者（60≤基线eGFR< 90），不论是初治患者或二甲双胍治疗后血糖控制不佳的患者，HTD1801都观察到了一致的肾脏获益：

HTD1801治疗后，对于基线时eGFR水平提示轻度肾损的患者，其eGFR水平较安慰剂组和基线都有明显提升，提示HTD1801存在肾脏早期干预与功能恢复的潜力。需指出的是，目前有明确肾脏获益的批准药物，一般仅能做到eGFR下降较安慰剂组延缓，而无法做到eGFR较基线水平提升。

03

最快Q4递表NDA，君圣泰医药资本故事进入兑现期

2025半年报披露，君圣泰医药预计于2025年底前提交针对T2DM适应症的新药申请，2项SYMPHONY研究52周长效数据也即将读出。

目前，涵盖CKM综合征的多条管线也在全球范围内推进临床同步开发，包括已显示出临床获益的慢性肾脏病、高甘油三酯血症、肥胖等。截至发稿，HTD1801已获FDA授予2项快速通道资格认证及1项孤儿药资格认证。

本质来看，适应症的拓展是基于HTD1801在代谢与抗炎改善上的有效性。

心血管－肾脏－代谢（CKM）综合征的科学与临床管理证据概要

而从商业化视角来看，拓展适应症是面向未来的重要一棋——“异病同治”“标本兼治”的CKM药物应用策略，则意味着HTD1801有望在获批上市后，通过“2型糖尿病+合并症”的适应症方案，进一步拓宽临床应用场景，提升其适应症的市场量级。远期来看，HTD1801核心化合物专利保护期可至2040年，拓展至肾病等新适应症的用途专利保护期最短可延长至2045年。

对于原研方君圣泰医药而言，产品生命周期的延长，意味着技术验证、研发创新与潜在BD。与此同时，君圣泰正在搭建HTD1801后的候选创新药物，聚焦多种潜在适应症，已有7条公开管线，涉及多肽药物、线粒体解偶联剂，适应症包括肥胖、神经退行性疾病、酒精性肝炎等。

招股书显示，2032年全球代谢疾病市场规模将达到4580亿美元。基于天然产物的多机制“First-in-Class”创新药HTD1801，君圣泰医药将讲出一个怎样的代谢性疾病故事？值得行业期待。

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