2025 CSCO | 王树森教授：循证优化用药实践，提升HR+/HER2-早期乳腺癌长期获益与生活质量

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从循证到实践，内分泌治疗的用药探索不断拓展新选择，其中戈舍瑞林3月长效剂型的应用，正助力HR+/HER2-早期乳腺癌在治愈与生活质量之间实现平衡。

HR+/HER2-乳腺癌是我国最常见的乳腺癌亚型，多数患者初诊时处于早期阶段，治疗以根治为目标，但复发转移仍是影响长期生存的重大威胁。近年来，HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗模式从单纯内分泌治疗逐步迈向联合靶向药物的方案。在绝经前人群中，以戈舍瑞林为代表的卵巢功能抑制（OFS）药物显著降低了复发风险，在长期管理中发挥着关键作用。同时，其三月长效剂型不仅能更好保证治疗持续性，还能显著改善患者治疗体验。

正值2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会召开之际，医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授，就“从循证到实践——HR+/HER2-早期乳腺癌内分泌治疗的用药探索”这一话题进行分享，以期为更多临床同道提供借鉴与启示。

医学界：HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，绝大部分患者初诊为早期，复发转移是其主要致死原因，而得益于近年来HR+/HER2-早期乳腺癌治疗领域的蓬勃发展，患者的5年DFS率显著提升。能否请您结合当前重要研究进展，谈谈HR+/HER2-早期乳腺癌内分泌治疗格局发生了哪些改变？

王树森教授

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占全部患者的70%。在所有乳腺癌患者中，绝大多数初诊时为早期阶段，治疗目标以根治为核心[1]。因此，如何通过规范化的治疗策略实现治愈并降低复发风险，是临床管理的重点。近年来，随着医学研究的不断深入，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗手段持续丰富，疗效也在逐步提升。在治疗策略上，局部治疗包括手术和放疗，而系统治疗则涵盖内分泌治疗、化疗及部分靶向治疗。其中，辅助内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌患者最关键的系统治疗措施，临床决策通常需结合患者的绝经状态与复发风险进行综合评估：绝经前的高危人群常需联合OFS，而绝经后的患者则多选择芳香化酶抑制剂（AI）。

近年来，随着循证研究的不断推进，CDK4/6抑制剂在内分泌治疗基础上的应用显著改变了整体格局，进一步提高HR+/HER2-患者的无病生存期（DFS）。monarchE研究纳入了高复发风险人群，包括≥4个淋巴结转移，或1–3个淋巴结转移伴随组织学III级、肿瘤直径＞5 cm，或Ki-67≥20%的患者。研究结果显示，在辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利，相较单纯内分泌治疗，3年、4年及5年的DFS率均显著改善，其中5年iDFS率绝对获益达到7.6%，并且随访更新还提示OS的获益趋势，这也确立了CDK4/6抑制剂在高危患者辅助治疗中的地位[2]。NATALEE研究进一步探索了瑞波西利在更广泛人群中的应用，不仅纳入高危患者，还包括部分IIa、IIb期病例。IIa期患者如果肿瘤直径＞2 cm、组织学分级较高，或Ki-67升高、基因检测提示高风险，即使没有淋巴结转移，也可以入组，研究结果同样显示出阳性结局，4年iDFS率绝对获益达4.9%，再次证实CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的价值[3]。与此同时，国内的DAWNA-A研究也公布了积极结果，达尔西利联合内分泌治疗显著提升了iDFS，将浸润性复发或死亡风险降低44%，且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益，为达尔西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的应用提供了本土循证依据[4]。

总体来看，从单一的辅助内分泌治疗到联合CDK4/6抑制剂的全新方案，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗格局已发生显著变化，逐步演进为有选择性的“内分泌+靶向”的强化治疗。同时，复发风险的精准评估在决策优化中日益凸显重要性，为实现治愈目标、改善患者长期生存提供了坚实基础。

医学界：近年来HR+/HER2-早期乳腺癌的内分泌治疗模式逐步从传统内分泌治疗演进为有选择的内分泌联合靶向的强化治疗策略。但在临床实践中，如何将这些研究成果真正落实到个体患者的治疗决策中，依然是一项挑战。接下来能否请您谈谈，在制定HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗的个体化方案时，您认为最关键的考量因素和依据有哪些？

王树森教授

在制定HR+/HER2-早期乳腺癌患者的个体化辅助内分泌治疗方案时，需要综合多方面因素进行评估。首先是基本临床特征，包括患者的月经状态（绝经前或绝经后）、肿瘤负荷（如肿块大小、淋巴结转移情况）等。其次是生物学指标，例如激素受体的表达水平（ER阳性程度）、组织学分级、Ki-67指数等。此外，还可结合基因检测结果（如Oncotype DX或MammaPrint），更精准地评估患者的近期和远期复发风险。综合这些信息，才能为不同风险层级的患者制定恰当的内分泌治疗策略。

在内分泌治疗的选择上，绝经前患者如果复发风险较低，可考虑使用5年他莫昔芬（TAM）治疗；而对于中高风险患者，则往往需要在TAM基础上联合OFS，并可在部分患者中考虑以AI替代TAM。对于绝经后患者，若评估为低复发风险，则可以选择TAM，也可以选择AI单药作为标准治疗。而对于具有高复发风险的患者，则需在AI基础上联合CDK4/6抑制剂，以实现更强的强化治疗[5]。

另一个重要的个体化考量是治疗时长。既往内分泌治疗的标准疗程是5年，但随着循证证据不断积累，延长治疗时间或有更好的获益，部分患者也可以考虑应用7-8年的疗程。最终的治疗时长，仍需要结合患者的复发风险、年龄及耐受情况等综合评估。

总体而言，辅助内分泌治疗的个体化决策，必须在明确绝经状态的基础上，结合复发风险和分子特征，并兼顾患者年龄等个体因素综合判断，既要保障疗效，又要兼顾安全性与依从性。

医学界：对于绝经前患者，大量循证证据表明，OFS联合治疗可降低绝经前女性乳腺癌的复发风险并改善生存。在这一背景下，临床实践中OFS的规范化应用已成为临床医生高度关注的议题。能否请您结合临床实践中可能遇到的具体问题，谈谈在您看来应从哪些方面着力优化，以便让更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者获得持久的生存获益？

王树森教授

乳腺癌是一种典型的激素依赖性肿瘤，雌激素水平的高低对HR+乳腺癌的发生发展起到重要作用。对于绝经前患者，雌激素的主要来源是卵巢，因此在中高复发风险人群中，抑制卵巢功能成为降低雌激素水平、改善长期预后的关键措施。早期的卵巢功能抑制方式包括卵巢切除或放疗，而近年来，大量循证证据表明，采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）药物可有效抑制卵巢功能，其疗效与手术切除卵巢相当，同时具备可逆性与依从性优势。

在临床实践中，年龄是OFS应用中必须关注的关键因素。患者越年轻，卵巢功能越旺盛，OFS所带来的抑制作用和获益就越大，也更具必要性。大量循证证据也印证了这一点，经典的SOFT和TEXT研究结果显示，绝经前患者通过OFS治疗可显著降低复发风险、改善长期生存，尤其是在35岁以下的年轻患者中，获益最为显著。长期随访结果进一步证实：依西美坦+OFS、TAM+OFS及TAM组的15年乳腺癌无病间期（BCFI）率分别为69.6%、64.1%和51.3%，15年总生存（OS）率分别为82.5%、77.9%和68.1%[6]。

在具体用药的选择上，可以看到戈舍瑞林作为经典代表性药物，已在临床应用多年，积累了坚实的循证基础。早期国际乳腺癌研究小组（IBCSG）的试验显示，相较于传统的CMF化疗，戈舍瑞林能够实现更彻底的卵巢功能抑制，从而确立了其在OFS领域的重要地位[7]。从作用机制来看，戈舍瑞林通过作用于垂体，抑制卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的分泌，从而抑制卵巢功能，显著降低雌二醇（E2）水平。这一机制也决定了药物性OFS与自然绝经在激素特征上的差异：GnRHa药物所致的卵巢功能抑制呈现E2与FSH同时下降的“双低”状态，而自然绝经则因负反馈机制表现为E2下降但FSH升高。因此，在临床实践中，医生应结合激素水平检测来科学评估OFS的效果，而不能简单以自然绝经的判断标准作为参考。同时，剂型选择也是实践中的重要考量，GnRHa既有短效制剂，也有长效制剂可供选择，应根据患者依从性、复发风险及临床需要综合决策。

总体来看，绝经前患者OFS的优化应着眼于精准识别获益人群、规范疗效评估方法以及个体化应用治疗时长和剂型等方面，使更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者获得持久的生存获益。

医学界：戈舍瑞林作为GnRHa的重要代表，其探索历程展现出持续影响力。随着其长效剂型在临床实践中的应用日益广泛，能否请您谈谈戈舍瑞林长效剂型在满足绝经前HR+/HER2-早期乳腺癌患者治疗需求方面发挥了怎样的价值？

王树森教授

作为GnRHa的重要代表，戈舍瑞林自问世以来一直在绝经前HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗中发挥着关键作用。早期研发的28天剂型已在临床得到广泛应用，可实现FSH与E2水平的显著下降，从而达到预期治疗目标。然而，由于需要每28天注射一次，长期治疗中患者需频繁返院，既带来一定不便，也可能影响依从性，进而影响疗效。

随着对治疗便利性和依从性管理需求的提升，三个月长效剂型（84天）逐渐进入临床实践。研究结果表明，该剂型在疗效上与28天剂型等效，同时为患者提供了更加便捷的治疗选择[8]。因此，在戈舍瑞林的临床应用中，不同剂型的选择可根据患者的实际情况和生活便利性进行灵活调整。这不仅有助于保证疗效的稳定性，也能显著改善患者的依从性和生活质量，进一步彰显了戈舍瑞林在满足绝经前患者治疗需求方面的重要价值。

专家简介

王树森 教授

• 中山大学肿瘤防治中心 乳腺癌单病种首席专家
  

• 香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
  

• 教授、主任医师、博士生导师
  

• 中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
  

• 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
  

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
  

• 广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
  

• 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
  

• 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
  

• 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
  

• 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员

参考文献：

[1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 599-616.

[2]Rastogi P, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024 Mar 20;42(9):987-993.

[3]KalinskyK, et al. Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO. 516.

[4]Shao ZM, et al. Dalpiciclib (Dalp) plus endocrine therapy (ET) as adjuvant treatment for HR+/HER2– early breast cancer (BC): The randomized, phase 3, DAWNA-A trial. 2025 ASCO. 515.

[5]张少华, 等. 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(38) : 2993-3001.

[6]Francis PA, et al. 15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. 2025 ASCO. 505.

[7]Bernhard J, et al; International Breast Cancer Study Group Trial VIII. Adjuvant chemotherapy followed by goserelin compared with either modality alone: the impact on amenorrhea, hot flashes, and quality of life in premenopausal patients--the International Breast Cancer Study Group Trial VIII. J Clin Oncol. 2007 Jan 20;25(3):263-70.

[8]Wang YS, et al. Real-world effectiveness of goserelin 10.8-mg compared to goserelin 3.6-mg in premenopausal and perimenopausal Chinese patients with hormone receptor positive breast cancer: a cohort study. 2025. 5(4):392-401.

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