刚刚公布：老药逆袭！低剂量治疗糖尿病积极结果荣登柳叶刀

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兼顾疗效和经济的新疗法。

撰文：医学界报道组

在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，公布了同步发表于《柳叶刀》的一项重磅研究。研究结果让全场振奋：一款应用超35年的“老药”——抗胸腺细胞球蛋白（ATG），以低于常规剂量，成功延缓了儿童及青少年1型糖尿病的进展。更关键的是，低剂量不仅疗效不减，副作用还大幅降低，且价格亲民、全球可及。这为亟需有效干预手段的1型糖尿病患者，带来了新希望。

图 现场报告

老药新用：用了超35年的ATG，盯上糖尿病的“免疫漏洞”

1型糖尿病是由于自身免疫破坏胰岛β细胞、胰岛素缺乏所致的以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病。1型糖尿病发病早，代谢控制率低，并发症率高，需终身依赖胰岛素治疗，生活质量差，给家庭、社会带来了沉重负担，已成为不容忽视的重大公共卫生挑战。

全球约950万人受1型糖尿病困扰，1型糖尿病既影响成年人，也影响儿童和青少年。过去20年，儿童及青少年发病率每年上升超2%，但针对“延缓β细胞坏死”的疾病修饰干预措施仍有限。

ATG是移植免疫学领域应用超35年的经典药物，主要作用是“压制免疫排斥”：通过靶向攻击过度活跃的T淋巴细胞，阻止免疫系统攻击移植的新器官。而T淋巴细胞正是1型糖尿病中攻击β细胞的“元凶”。此前研究显示ATG或可保护β细胞，但常规剂量副作用显著，限制了其在年轻患者中的应用。

关键突破：低剂量疗效不减，副作用大减

该研究（MELD-ATG试验）由EASD主席、比利时鲁汶大学医院内分泌科Chantal Mathieu教授牵头，在8个欧洲国家的14家医院开展，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，且创新性引入“适应性试验设计”，在单一试验中测试ATG的多种剂量。

纳入标准包括：年龄5-25岁、在治疗前3-9周内确诊临床3期1型糖尿病，随机C肽水平≥0.2nmol/L，且至少携带一种糖尿病相关自身抗体（GADA、IA-2A或ZnT8）。

试验主要终点为：治疗12个月后患者的C肽水平（C肽水平可反映β细胞功能，本研究通过2小时混合餐耐量试验检测患者的C肽水平），并采用“曲线下面积（AUC）”进行统计学评估。

研究纳入的受试者以欧洲高加索人主，平均年龄13.0岁，糖尿病平均病程为51天，平均糖化血红蛋白为7.79%。

受试者被分为安慰剂组（N=30，其中10名女性）、ATG 2.5mg/kg组（N=33，其中20名女性）、ATG 0.5mg/kg组（N=34，其中22名女性），根据适应性试验设计，ATG剂量逐渐减少至0.1mg/kg（N=6，其中3名女性）和1.5mg/kg（N=11，其中7名女性）。干预方式为连续2天静脉输注，主要终点是治疗12个月后2小时混合餐耐量试验中C肽曲线下面积（反映β细胞功能）。

结果显示，安慰剂组和ATG 2.5mg/kg组的AUC差异，与安慰剂组和ATG 0.5mg/kg组的差异相当——这意味着低剂量ATG组与高剂量ATG组疗效相当。不良反应在低剂量ATG组显著降低：ATG 2.5mg/kg组和0.5mg/kg组中，细胞因子释放综合征发生率分别为33%（11例）和24%（8例），血清病发生率分别为82%（27例）和32%（11例），安慰剂组未出现上述不良反应。

研究团队表示：“MELD-ATG试验表明，针对旨在阻止年轻人近期发生的临床3期T1D功能性β细胞群损失的干预措施的适应性试验设计，成功确定了ATG的最低有效剂量为0.5mg/kg。能够将ATG的给药限制在0.5mg/kg也意味着只需要一天就可完成输注。此外，该设计还证实了此前ATG 2.5mg/kg的疗效与安全性数据（包括在年仅5岁的儿童中）。低剂量ATG是一种安全有效的干预措施，可阻止或至少延缓1型糖尿病进展，这种适应性试验设计可用于进一步探索1型糖尿病的新疗法，甚至拓展至其他领域。”

Chantal Mathieu教授还补充道：“值得注意的是，在大多数国家，每天以0.5mg/kg的剂量进行输注的ATG疗法价格非常实惠。”这意味着，它不像某些新型生物制剂那样“有价无市”，尤其适合医疗资源有限的地区。对需要长期管理的1型糖尿病患者来说，这无疑是“雪中送炭”。

小结

这项研究让35年“老药”ATG在1型糖尿病治疗中焕发新生，其低剂量、高疗效、高可及性的特点，有望成为儿童及青少年1型糖尿病的新型疾病修饰药物，为改善患者预后提供切实可行的新选择。

参考文献：

[1]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

[2]Wilhelm-Benartzi CS, Miller SE, Bruggraber S, et al. Study protocol: Minimum effective low dose: anti-human thymocyte globulin (MELD-ATG): phase II, dose ranging, efficacy study of antithymocyte globulin (ATG) within 6 weeks of diagnosis of type 1 diabetes. BMJ Open. 2021 Dec 7;11(12):e053669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-053669.

责任编辑丨小林

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