阿尔茨海默辩论会：Aβ、Tau、炎症、肠道菌群、代谢谁能笑到最后？

法庭的灯光骤然亮起，主持人郑重宣布：女士们先生们，欢迎来到这场跨越百年的世纪审判——阿尔茨海默辩论会！

今天的问题只有一个：是谁偷走了人类的记忆？登场的嫌疑人有：Aβ斑块、Tau蛋白、炎症反应、肠道菌群、代谢障碍、线粒体等。

各位观众，请坐好，辩论正式开始！全场鸦雀无声。目光汇聚在第一位出场的嫌疑人身上。

第一回合：Aβ VS Tau

1、Aβ（昂首挺胸）

各位观众，不必多说，我才是元凶。1906年，阿尔茨海默医生在顽固的显微镜下，第一次抓到我。

一个世纪以来，几乎所有科学家都在追杀我。甚至FDA批准的aducanumab、lecanemab、donanemab，都是冲着我去的！这还不足以证明我的嫌疑？

观众席传来窃窃私语。但下一刻，Tau站了出来。

2、Tau（冷笑）

Aβ，你吹得再响也没用。事实是：很多健康老人脑子里斑块堆积如山，却思维敏捷。

而我，一旦被异常磷酸化，就会让神经元的运输轨道断裂，形成缠结。结果是？记忆坍塌，脑萎缩。真正与认知下降最相关的人，是我！

观众席掌声四起，Aβ脸色铁青。

第二回合：炎症搅局

炎症（小胶质细胞代表）

你们两个别吵了！没有我，你们顶多是“尸体堆积”。

是谁在点燃大脑的免疫风暴？是谁让神经元在炎性因子里自我毁灭？是我！

不管是Aβ碎片，还是Tau残片，最终都要通过我来完成杀戮。

没有我，你们谁都不能得逞！

主持人点头：这正是最新研究——神经免疫反应是推动阿尔茨海默病恶化的燃料。

第三回合：肠道菌群笑场

肠道菌群（合唱团）

哈哈，你们光顾着吵，却忘了我们。

AD患者的肠道菌群早就乱了套。我们中的一些细菌能分泌类淀粉样肽，穿越脑肠轴远程点火，让炎症全面爆发。

在动物实验里，那些无菌小鼠体内的斑块和缠结都更少。

换句话说，真正的幕后推手，其实藏在肚子里！

观众席哗然，原来连肠道细菌也在“共谋”。

第四回合：代谢冷笑

代谢障碍（胰岛素抵抗代表）

你们说得热闹，可别忘了，没有能量，神经元根本活不下去。

AD患者的大脑糖代谢严重下降，胰岛素信号紊乱。

所以科学界干脆叫它“3型糖尿病”，2型糖尿病患者，得AD的风险是常人的2.5倍，没有我，你们根本上不了场。

台下一片点头声。观众开始明白：阿尔茨海默病和生活方式、饮食习惯关系密切。

第五回合：线粒体弱弱发言

线粒体（小声）

其实……我才是第一个倒下的。作为神经元的能量工厂，我一旦功能障碍，突触传递就失灵，神经元提早死亡。

研究表明，线粒体异常是AD最早期可见的变化。

如果连电厂都停了电，你们谁还能笑到最后？

全场沉默，气氛凝重。

最终裁决

主持人高高举起法槌，法庭屏息凝神。

各位，辩论到此为止，结论是——没有一个嫌疑人能单独笑到最后。

阿尔茨海默病是一场有组织的犯罪：Aβ堆起障碍，Tau切断通路，炎症点燃战火，肠道菌群在远方递刀，代谢障碍和线粒体关掉能源开关。

他们互相配合，组成了人类历史上最狡猾的黑帮，这场辩论的赢家，不是他们，而是“合谋”本身，全场一片哗然。

胜者的宣言

1、Aβ（低头）： 我并非孤军作战，没有同伙，我威力有限。

2、Tau（沉声）： 我能切断记忆，却必须靠炎症推波助澜。

3、炎症（冷笑）： 没有能源危机，我的火焰也会熄灭。

4、代谢（摊手）： 没错，我只是打开了大门。

5、肠道菌群（大笑）： 别忘了，我在幕后操纵，但我也不是唯一。

主持人点头，总结：你们都承认了，真正的答案不是“谁赢了”，而是——人类必须打破你们的合谋。

人类的反攻

就在法庭陷入沉默之时，证据席站起了一位新证人：科学家。

科学家的声音：我们已经找到了突破口。

1、通过数字标志物和血液标志物，我们能在疾病萌芽前识别危险；

2、通过多靶点疗法，我们能同时切断合谋的多条链路；

3、通过运动、饮食、冥想和认知训练，我们能在日常生活里削弱敌人。

真正能笑到最后的，不是任何一个嫌疑人，而是为突破阿尔茨海默病而努力的科学家。

来源：González A, Geywitz S and Maccioni RB (2025) Alzheimer’s disease: where do we stand now and what are the strategic interventions?. Front. Cell. Neurosci. 19:1655342. doi: 10.3389/fncel.2025.1655342‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍