ESC 2025 | 金玮教授：改变看得见，玛伐凯泰 CMR 汇总分析再证其改善心脏结构和功能获益

肥厚型心肌病（HCM）作为以心肌肥厚为特征的心肌病，患者的心脏结构与功能均发生改变，心脏磁共振（CMR）作为能够准确显示心脏结构和功能变化及心肌纤维化的检查手段，已成为 HCM 诊断和随访管理的重要影像诊断工具[1]。近期在 JACC：ASIA 上发表的EXPLORER-CN 的 CMR 亚组分析结果显示，玛伐凯泰可改善中国梗阻性 HCM 患者的心脏结构、功能相关磁共振参数[2]。

在 2025 欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）上，一项名为「玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 30周：基于随机临床试验中多样化人群的 CMR 数据汇总分析」的研究，首次整合了EXPLORER-HCM 和 EXPLORER-CN 两项玛伐凯泰关键 III 期临床研究的 CMR 数据。研究结果显示，在全球多样化人群中玛伐凯泰可改善梗阻性 HCM 患者心脏结构和功能，且CMR 相关参数的改善与临床生物标志物水平改善相关[3]。会议期间，医脉通特别邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科金玮教授，从临床视角深入解读该研究结果及其对实际诊疗路径的影响，为中国 HCM 管理实践提供借鉴。

「看见」心脏重构逆转，CMR 为 HCM 诊断和疗效评估提供证据

CMR 不仅可精确评估心脏结构与功能——包括左心室壁厚度、心室容积与射血分数，更能通过晚期钆增强技术无创识别心肌纤维化，已成为 HCM 诊断与监测的重要评估手段[1,2]。因其在揭示心肌组织学特征中的独特优势，CMR 已被多项国际指南推荐为 HCM 诊断与随访中的多模态成像工具之一，成为优化临床决策的强有力支撑[4]。

金玮教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

CMR 心脏结构与功能参数是 HCM 预后的重要评估指标，与心力衰竭、心房颤动及死亡等长期不良结局密切相关。这些参数的改善标志着心脏实现良好的逆重构。我们在此前发表的 EXPLORER-CN 的 CMR 亚组分析结果中看到左心室质量指数、室壁厚度、左心房容积指数等 CMR 结构和功能参数改善更大的患者，其 NYHA 心功能分级改善更明显[2]。

广泛人群验证，CMR 数据汇总分析显示玛伐凯泰可改善心脏结构和功能

HCM 以心室壁异常增厚为主要病理特征，治疗的关键目标不仅在于缓解症状，更在于改善心脏结构和功能，延缓疾病进展[1]。

金玮教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

几十年来，针对梗阻性 HCM 患者的治疗选择仅限于症状管理。传统药物治疗方案（如 β 受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子拮抗剂等）主要通过调节心率、减轻心脏负荷来缓解症状，缺乏特异性，无法靶向干预疾病的核心病理生理机制，不改变疾病自然病程。玛伐凯泰通过特有的作用机制靶向疾病核心病理生理机制，通过作用于心肌肌球蛋白，减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的过量形成，以减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。多项研究显示，玛伐凯泰能显著减轻左心室流出道梗阻、改善梗阻性 HCM 患者的症状和运动能力。

此次 ESC 2025 大会上发布的全球 CMR 汇总分析中[3]，93 例梗阻性 HCM患者（64.5%为亚洲人，35.5% 为白人）的 CMR数据，进一步探索了在全球多样化人群中，玛伐凯泰对梗阻性 HCM 患者关键 CMR 参数的影响。

➤玛伐凯泰改善梗阻性 HCM 患者心脏结构

研究结果显示，与安慰剂组相比，玛伐凯泰组 CMR 评估的心脏结构改善，表现为玛伐凯泰组治疗 30 周时，患者平均左心室质量指数（LVMI）和左心室壁最大厚度（LVMWT）分别降低23.6 g/m2 和2.9 mm，安慰剂组升高1.5 g/m2和0.2 mm，组间差异分别为-25.2 g/m2（95%CI：-32.1，-18.2）和-3.1 mm（95%CI：-4.1，-2.1）（表1）。

➤玛伐凯泰改善梗阻性 HCM 患者心脏功能

研究结果还显示，玛伐凯泰较安慰剂改善梗阻性 HCM 患者 CMR 评估的心脏功能，具体表现为，玛伐凯泰组治疗 30 周时评价心脏舒张功能的左心房容积指数（LAVI）降低 15.3 mL/m²，而安慰剂升高 0.3 mL/m²，组间差异为 -15.6 mL/m²（95% CI：-21.1，-10.1）（表1）。另外，玛伐凯泰组患者评估心脏功能的另一个指标——左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）降低 6.9 mL/m²，而安慰剂组升高 0.3 mL/m²，组间差异 -7.2 mL/m²（95% CI：-11.1，-3.3）（表1）。

表1. 玛伐凯泰改善 CMR 心脏结构和功能参数[3]

➤LVMI 和 LAVI 降低与临床生物标志物改善呈中度相关

研究结果显示，治疗 30 周时，玛伐凯泰组的 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平较基线中位数变化值降低 695.5 ng/L，而安慰剂组仅降低 48.0 ng/L。在玛伐凯泰组中，LVMI 和 LAVI 自基线至 30 周的变化幅度与 NT-proBNP 的变化比值呈中度相关，相关系数分别为 0.48 和 0.28（图 1）。

图 1 LVMI（a）和 LAVI（b）降幅与 NT-proBNP 较基线变化比值的相关性[3]

此外，30 周时，玛伐凯泰组的高敏心肌肌钙蛋白I 水平较基线中位数变化值降低 10.3 ng/L，而安慰剂组未观察到明显变化（降低 0.0 ng/L）。在玛伐凯泰组中，LVMI 和 LAVI 自基线至 30 周的下降幅度，分别与高敏心肌肌钙蛋白I 的降低比值呈中度相关，相关系数分别为 0.38 和 0.27（图 2）。

图 2 LVMI（a）和 LAVI（b）降幅与高敏心肌肌钙蛋白I 较基线变化比值的相关性[3]

金玮教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

该项 EXPLORER-HCM 与 EXPLORER-CN 的 CMR 数据的汇总分析，进一步证实了 EXPLORER-CN 的 CMR 亚组分析结果，在全球多样化的梗阻性 HCM 患者中，玛伐凯泰治疗 30 周可带来心脏结构和功能的改善，且这种结构改善与心脏生物标志物的改善具有相关性。该研究结果有助于临床医生更全面认识玛伐凯泰的作用机制和临床获益，在梗阻性 HCM 治疗上除了关注症状，也关注心脏结构和功能的改善以及远期获益。

结语

本次 ESC 发布的玛伐凯泰治疗梗阻性 HCM 患者的 CMR 汇总分析研究具有重要的临床意义。该随机对照试验 CMR 数据汇总分析是迄今为止最大规模的玛伐凯泰治疗梗阻性HCM 患者的 CMR 数据集，研究结果证实，在全球多样化的梗阻性 HCM 患者中，玛伐凯泰 30 周治疗与多种有益的心脏结构和功能改善相关。金玮教授表示：「玛伐凯泰是梗阻性 HCM 治疗领域的重大突破，它的获批上市不仅改变了梗阻性 HCM 的治疗理念和格局，更重塑了该病的诊疗流程和规范。随着证据的不断积累，临床对其作用机制和获益会有更深的了解，我们期待通过持续探索其临床应用并结合 AI 优化诊断和特殊人群管理等，最终造福更多患者。」

专家简介

金玮 教授

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院，心脏内科，主任医师，博士研究生导师
  

• 中华医学会第十二届心血管病分会，心肌病学组，副组长
  

• 中国医师协会心血管内科医师分会第六届委员会，心力衰竭学组，副组长
  

• 上海市医学会第十二届心血管病委员会，心衰学组，组长
  

• 上海市医学会第二届慢病管理专科分会，副主任委员
  

• 以心力衰竭/心肌病诊疗为学术特色，先后主持国家自然科学基金 7 项
  

• 上海市科技创新行动计划优秀学术带头人，上海市卫生系统优秀学科带头人
  

• 上海医务工匠，获上海市卫生系统 “银蛇奖”

参考文献：

1. 国家心血管病中心心肌病专科联盟.中国循环杂志.2023;38（1）：1-33.

2. Tian Z， et al. JACC Asia. 2025 Aug;5（8）：1064-1074.

3. ESC 2025.Mavacamten treatment in obstructive hypertrophic cardiomyopathy for up to 30 weeks： an integrated analysis of cardiac magnetic resonance data from a diverse population in randomized clinical trials

4. Arbelo E，et.al. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44（37）：3503-3626.