《柳叶刀》：75%肺癌患者肿瘤缩小，脑转移也有效！KRAS靶向治疗再获验证

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此前，KRASG12C抑制剂adagrasib因在名为KRYSTAL-1的2期队列中表现出积极疗效，在全球多地获得加速批准/有条件批准用于经治

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这些数据证实了KRYSTAL-1的初步结果，并强化了adagrasib作为此类患者群体有效治疗选择的证据。

截图来源：The Lancet

KRYSTAL-12是一项开放标签的随机3期试验，在22个国家230个中心开展，共纳入453例既往接受过化疗和抗PD-(L)1抑制剂的

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截至2023年12月31日数据截止，111名（37%）患者仍在接受adagrasib治疗，17名（11%）患者仍在接受多西他赛治疗。Adagrasib组和多西他赛组的中位治疗持续时间分别为3.9个月和2.7个月；两组分别有74名（25%）患者和69名（45%）患者接受了后续抗癌治疗；44名（29%）患者在BICR确认病情进展后，从多西他赛组交叉转入adagrasib组。

研究的主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），在参与随机分组的所有患者中进行评估。中位随访时间7.2个月的结果显示，adagrasib组的中位PFS为5.5个月，显著优于多西他赛组的3.8个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR 0.58，95%CI 0.45–0.76，p<0.0001）。经研究者评估的PFS结果相似（5.4个月 vs 2.9个月；HR 0.57）。

在所有预设亚组中，包括基线存在脑转移的患者，adagrasib均显示出一致的PFS获益。

▲adagrasib组（红线）和多西他赛组（蓝线）经BICR评估的PFS（图片来源：参考资料[1]）

次要终点方面，adagrasib组的客观缓解率（ORR）为32%，远高于多西他赛组的9%（p<0.0001），且缓解持续时间更长（8.3个月 vs 5.4个月）。Adagrasib组更高比例的患者肿瘤缩小（75% vs 47%），疾病控制率（DCR）也更高（78% vs 59%）。

Adagrasib也显示出良好的中枢神经系统活性。在基线存在脑转移的患者中，adagrasib的颅内ORR为24%，DCR达到82%，在有可测量脑转移病灶的患者中ORR更是达到40%；而多西他赛组这3个数字分别为11%、56%和11%。

安全性方面，两组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（47% vs 46%）。Adagrasib组的TRAE以胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心）为主，多为1级；多西他赛组的TRAE以腹泻（多为1级）、贫血（多为2级）和乏力（多为3级）更突出。adagrasib组报告4例治疗相关死亡，多西他赛组报告1例。

总体而言，这项3期KRYSTAL-12研究验证了adagrasib在

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Fabrice Barlesi, et al., (2025). Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00866-9

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