抗癌新突破！质子治疗为致命转移患者带来生机！

文|菠萝

脑膜转移困境

癌症最大的问题就是转移。而在不同的转移类型中，脑膜转移是一种很严重的情况。癌细胞渗入了覆盖大脑和脊髓的薄膜：软脑膜，从而给患者带来各种症状，包括头痛、视力问题、记忆缺失、四肢无力、说话困难，甚至会有生命危险。

脑膜转移在肺癌和乳腺癌中最为常见。随着新药的不断涌现，肺癌和乳腺癌患者生存期在不断延长，但一旦出现脑膜转移，往往意味着疾病走向了不可逆的阶段，情况急转直下，平均生存时间只有几个月，短的只有几周。

出现脑膜转移，手术和化疗都没什么用，几十年来，放疗一直是缓解患者症状的主要手段。目前最常用的方式是“局部放疗”，也就是针对脑区或者脊柱影像上看得见的病灶进行照射。但问题是，脑膜转移的癌细胞并不是只在局部呆着，而是漂浮在脑脊液里。它们就像大海上的海盗船，经常到处游走，局部放疗能破坏那些有很多船聚集的码头，有效缓解局部病灶，但很难根治，也很难控制疾病整体进展或延长患者生存。

有人肯定会说，既然这样，为什么不干脆照射更大范围呢？比如把可能出现癌细胞的大脑和脊柱全都照一遍，不就行了么？

这种“全颅脊照射”的想法很好，但没法操作，因为这么做副作用太大了。传统放疗过程中，能量不止在肿瘤释放，也对周围组织有显著影响。因此，对大脑和脊柱的大剂量放疗会影响到关键神经中枢功能，哪怕肿瘤得到控制，人的生活质量也遭受了无法承受的打击。

这可怎么办呢？

质子治疗

幸好，放疗技术也在不断发展。质子治疗的出现，给了我们全新的希望。

大家可能都听说过质子治疗，它本质是一种新型放疗。它最大的特点就是“能量集中”。传统放疗用的是“光子”，而质子放疗用的是“质子”。质子的物理特性，让它的能量能在射程的最后几毫米集中释放。相比传统放疗，它对目标照射区域外的辐射剂量极小，因此它最适合的就是周围器官特别关键的肿瘤，比如脑瘤，或者生长发育期儿童的肿瘤。

下图就是一个直观的对比，能看出质子放疗对周围脑区影响要小很多。

图片来源：Management of GBM: a problem of local recurrence. J Neurooncol 2017. 134, 487–493

正因为这个特性，质子治疗可以用来做全颅脊照射，能覆盖掉整个软脑膜腔。理论上，这种放疗覆盖面更广，在控制疾病方面应该比传统的局部放疗更强。

但这只是理论，到底效果怎么样，副作用是不是更低，都需要临床证明。

就在这几天，著名的医学期刊《JAMA Oncology》发表论文，在一项2期随机对照试验中，证实了质子全颅脊照射治疗确实可行，而且效果很不错。

这项在美国开展的研究共有98位患者参加，都是脑膜转移的患者，大多数是乳腺癌或非小细胞肺癌。患者随机分为两组，分别接受传统的局部放疗或新的质子全颅脊照射治疗，这是首个针对实体瘤软脑膜转移患者的质子vs传统放疗的随机临床试验。

两组很快就显现出巨大的差距。

对比乳腺癌或肺癌患者发现，传统放疗组的中位无进展生存期只有2.3个月，确实是控制不住，但接受质子治疗的患者延长到了8.2个月，也就是8个多月没有疾病进展，这在以前是无法想象的。总生存的差异也很大，传统放疗组是4.9个月，而质子治疗组是11个月。

对于健康人来说，几个月的时间听起来可能不算什么，但在几乎无计可施的病情面前，这样的延长是极其珍贵的。额外的几个月，可能意味着患者能亲眼见证孩子毕业，能和家人过最后一个年，或者仅仅就是多一些能保持清醒的日子。

由于两组的差距太大，这项研究还没做完就被提前结束，因为继续让患者接受效果明显更差的旧方法已不太符合伦理。

这项研究还评估了患者的神经认知功能。通过量表，质子治疗组的患者日常功能展示了改善趋势，没有发现注意力、工作记忆、自我报告的疲劳有显著变化。有趣的是，还观察到抑郁症状的自我报告有所改善。

期待成功

这次并不是唯一显示质子治疗能对脑膜转移患者起效的研究，只不过是第一次随机对照研究。

就在今年，一项包含38名脑膜转移患者的研究中，发现质子治疗组中位生存期是10.1个月。而去年一个类似的，包含45名患者的研究中，中位生存数据则是13.7个月。这俩都高于传统放疗下的数据，支持质子全颅脊照射用来治疗脑膜转移患者，尤其是肺癌或乳腺癌。

当然，这次对照试验只是2期，规模还不大，只有不到一百人，还需要更大规模的三期对照临床试验来确认结果（已经开始了，编号为NCT06500481）。

同时，质子放疗也并非万能，有自己的局限。在试验中，部分患者的记忆力和思维速度有所下降，这是放疗常见的副作用。最大的挑战是可及性，能够提供质子放疗的医院屈指可数，而且费用也很贵。这些都是未来需要解决的问题。

但不管怎么样，我看到这项研究是很兴奋的，因为脑膜转移的家庭已经很久没有看到这么清晰的希望了。期待3期试验成功，给患者带来宝贵而高质量的生活，让癌症成为慢性病。

致敬科学，致敬生命！

*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

1. Proton Craniospinal Irradiation for Patients With Leptomeningeal Metastasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Sep 4:e253007.

2. Proton craniospinal irradiation for patients with solid tumor leptomeningeal disease: real-world feasibility, toxicity, and outcome analysis. Cancers (Basel). 2025;17(6):1046.

3. Early outcomes from proton craniospinal irradiation for leptomeningeal metastasis from solid tumors. Adv Radiat Oncol. 2024;10(2):101697.