一款上市9年的老药撤市，同时暂停所有临床试验

2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布应美国FDA要求，自愿撤回原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗药物OCALIVA（奥贝胆酸）在美国市场的销售。同时，FDA暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验。

去年9月，欧洲委员会便做出了撤销在欧洲的撤市决定（CMA），紧接着11月FDA也经拒绝将Ocaliva转化为完全批准，这基本上已经暗示 Ocaliva撤 市 的结局 。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病， 曾称为原发性胆汁性肝硬化，在40岁以上的女性中最为普遍（约万分之一）。PBC会导致胆汁酸在肝脏中积聚，导致炎症和疤痕形成（纤维化），如果不及时治疗，可能 导致胆管破坏、胆汁淤积、肝纤维化，最终可能进展为肝硬化和肝衰竭。

在奥贝胆酸出现之前，熊去氧胆酸（UDCA）一直是PBC治疗的首选药物，但高达50%的患者在接受UDCA治疗后疾病并未得到改善。因此，研发新的有效治疗药物成为了医学界的迫切需求。在这种背景下，奥贝胆酸作为法尼醇X受体（FXR）激动剂，开启了它的研发之旅。

2016年，奥贝胆酸获得FDA的加速批准，用于治疗对UDCA反应不足或不耐受的成年PBC患者。它一度是PBC领域唯一获批的二线疗法。

奥贝胆酸自获批后，首年销售额约1800万美元；2018年销售额增长至约1.78亿美元；2019年达2.5亿美元，2020年增至3.1亿美元。2020年后销售额稳定在3亿美元左右。

不过该药上市以来，其临床风险获益比一直备受质疑：2017年，Ocaliva获批上市仅一年多时间，FDA不良事件报告系统已经收到多起Ocaliva药物相关的死亡报告和严重肝损伤报告；2018年，FDA便在奥贝胆酸的说明书中加上了黑框警告，强调了在中度和重度肝损害的患者中，奥贝胆酸会有肝失代偿及肝衰竭的风险。

Ocaliva的安全性隐忧，最终还是令其没能通过FDA的完全批准这一关。

2024年FDA召开专家咨询委员会上，Ocaliva被压倒性反对其获得完全批准， FDA在会前的简报文件中对Ocaliva的有效性和安全性都提出了质疑。FDA指出，747-302临床试验未能证明Ocaliva对PBC统计学上显著的益处，反而增加了患者肝脏移植或死亡的风险。

其实，这时候按照加速批准的要求， Ocaliva就该主动撤出市场了，不过Intercept并未放弃，表示将提供更多数据以支持批准。在加速批准政策逐渐收紧当下，像 Ocaliva 这样一款上市多年未能 验证临床获益，又有安全风险在身的药物很难被容许继续在市销售了，加上 Ocaliva也不是PBC唯一的治疗选择，Ocaliva的出局亦是早晚之事。

截至目前，奥贝胆酸原研药尚未在中国上市。国内已有多家企业提交了奥贝胆酸仿制药的上市申请，并获得了国家药监局的受理。

国内已有包括正大天晴、扬子江药业、科伦药业、倍特药业、华润三九医药等10余家企业按仿制3类申报并获批临床。其中，泰州复旦张江药业已完成III期临床并提交了上市申请，恒瑞医药也提交了上市申请，但未获批。

2024年10月，泰州复旦张江药业的奥贝胆酸片用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药品上市申请获得国家药监局受理。2025年8月，正大天晴的奥贝胆酸片上市申请遭到驳回，业内推测这可能与奥贝胆酸原研药在欧洲撤市相关。

随着奥贝胆酸在美国市场的撤离，PBC治疗领域留下巨大空白。这也给一些新药迎来发展机遇，例如吉利德科学的Livdelzi等。同时，国内多家药企的仿制药研发进程也可能调整策略。

来源：一度医药、生物制药

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