MET扩增时代：精准治疗策略再升级，伯瑞替尼开启NSCLC靶向治疗新纪元

编者按

2025年9月13日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办的“2025 CSCO鞍石生物科技专题会——MET扩增时代：NSCLC精准治疗的新纪元”在山东济南成功举行。时值清秋，天高气爽，这场聚焦间质上皮细胞转化因子(MET)扩增与非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的学术盛会，汇聚了来自全国多地的专家学者。会议围绕MET扩增的检测策略、治疗进展与临床转化等核心议题，展开了深入而热烈的交流，思维碰撞、见解迭出。本期特对会议精华内容予以梳理，凝练学术共识，传递前沿声音，以期为进一步推动NSCLC精准治疗的临床实践与研究创新注入新动力。

开幕寄语：智领未来，洞见新程

会议在大会主席山东省肿瘤医院邢力刚教授和福建省肿瘤医院黄诚教授的精彩致辞中正式拉开帷幕。

邢力刚教授表示：“MET扩增作为肺癌精准治疗的重要方向，在机制研究和临床探索中逐渐取得突破，其治疗模式正从后线逐步前移，为患者带来更多选择。”邢力刚教授强调，这些成果离不开科研的持续投入与临床的通力合作，并期待与各位同道携手，共同推动肺癌精准治疗的持续发展。

邢力刚教授致辞

黄诚教授指出：“近年来，在国内外专家的共同努力下，我们对MET通路的认识不断加深，但针对MET扩增而言，从检测方法到临床应用都有进一步探讨的空间。随着包括伯瑞替尼在内的多款新药投入临床应用，其疗效与安全性不断得到验证，不仅为患者带来了新的希望，也为我们开展更深入的研究提供了契机。”黄诚教授还提到，希望通过本次研讨会的交流，进一步推动MET通路相关研究和精准治疗的发展。

黄诚教授致辞

相信通过本次高质量的学术交流，必将进一步推动我国肺癌领域临床实践与科研水平的全面提升，最终惠及广大患者。

伯瑞替尼引领MET扩增NSCLC精准治疗新纪元

首先，在四川大学华西医院薛建新教授的主持下，青岛大学附属医院王静教授以《MET扩增时代：NSCLC精准治疗的新纪元》为题，系统梳理了当前NSCLC领域中MET扩增的流行病学、诊疗路径及治疗进展。

薛建新教授主持

王静教授作精彩报告

王静教授指出，MET扩增是目前临床主要关注的MET异常类型之一，是NSCLC患者重要的治疗靶点，约占NSCLC人群的5.6%[1]。MET扩增不仅与疾病预后不良密切相关，也被证实是免疫治疗反应差的独立预后因素。一项基于美国全国临床基因组数据库的真实世界研究显示，MET扩增患者在接受PD-(L)1单药或联合化疗治疗时，真实世界治疗时间（rwToT）分别仅为4.9个月与6.0个月，提示该类患者在当前标准治疗模式下获益有限[2]。更重要的是，有研究发现MET扩增与PD-L1表达密切相关[3]，但同时会抑制STING通路、CCL5和CD8阳性T细胞的激活[4]，进一步削弱免疫治疗效果，强化了对其开展靶向干预的必要性。

KUNPENG研究[5]探索了伯瑞替尼治疗MET扩增的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，研究结果显示：在原发MET扩增人群中，伯瑞替尼单药治疗MET扩增NSCLC的客观缓解率（ORR）可达48.8%，中位无进展生存期（mPFS）可达7.4个月，中位总生存期（mOS）为13.9个月，12个月PFS率达到35.8%，且整体耐受性良好。基于该研究的积极结果，2025年6月30日，伯瑞替尼获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗具有MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者，标志着MET扩增NSCLC领域正式迈入精准靶向治疗时代。

在EGFR-TKI耐药人群中，MET扩增是关键继发耐药机制，其准确识别与靶向治疗对于改善患者预后至关重要。对于此类患者，若采用含铂化疗、免疫治疗或非MET靶向治疗，往往难以获得理想的临床疗效。目前已开展了多项研究，如SAVANNAH、INSIGHT及SACHI等均一致证实，EGFR-TKI联合MET-TKI的双靶治疗方案在该类患者中具有显著的疗效优势，明显优于单药或化疗方案[6-8]。在KYLIN-1研究[9]中，伯瑞替尼联合安达替尼治疗EGFR TKI耐药后伴MET扩增患者亦展现出良好的抗肿瘤活性与可控的安全性，为该类患者提供了新的有效治疗路径。目前，《第三代EGFR-TKI耐药后管理共识（2024）》[10]以及《ATORG共识：MET异常NSCLC的诊断和治疗（2022）》[11]等多项专家共识均明确推荐，将EGFR-TKI联合MET-TKI双靶治疗作为EGFRmt伴MET扩增人群的优先治疗方案。随着MET靶向药物在临床中的应用日益广泛，针对MET扩增的精准诊疗正迎来重大突破，有望为更多患者带来新的治疗选择和希望。

精准检测，赋能MET扩增NSCLC诊疗新格局

其次，广东省人民医院张绪超教授带来《NSCLC MET精准诊疗格局下的MET扩增检测》专题分享。从MET扩增在NSCLC治疗中的意义出发，分别阐述了晚期初治NSCLC患者的MET扩增检测以及EGFR-TKI耐药后MET扩增检测的内容。

张绪超教授作精彩报告

对于晚期初治NSCLC患者，国内外权威指南一致推荐开展MET扩增检测[12-14]。在检测技术方面，FISH依旧是判断MET扩增的金标准，同时随着二代测序（NGS）的广泛应用，检测能力进一步提升。尽管NGS与FISH在判读原理上并不完全等同，但在建库方法和算法优化后，二者的一致性已超过75%，特异性表现良好[15-16]，可作为FISH的重要补充，为临床提供更高效的检测路径。

对于EGFR-TKI治疗后进展人群，再次活检并结合组织FISH或NGS检测尤为关键。研究数据显示，EGFR耐药后二次活检使用组织样本检测，MET扩增的检出率可达30.9%，而血液检测仅为7.4%，提示单纯依赖液体活检易造成漏检[17]。在组织不可及的情况下，胸腔积液上清等体腔液样本被证实具有与组织相近的检出性能，可作为组织活检不可及患者检测的替代选择[18]。此外，INSIGHT2研究[19]显示，无论通过组织FISH检测还是血液NGS检测入组的MET扩增患者，均可从EGFR-TKI联合MET-TKI的双靶治疗中获益，提示对于因患者状态等原因确实无法再次活检、组织样本不可及的患者，血液检测NGS结果可以指导临床治疗。

张绪超教授总结，MET扩增检测正朝着规范化和标准化的方向稳步迈进。随着相关循证证据的持续积累及检测策略的逐步完善，其在临床实践中的价值愈发显著。通过不断提升检测率，并确保检测结果的准确性和可靠性，将使更多患者获得规范化精准治疗的机会，从而有力推动NSCLC精准诊疗迈向新的发展阶段。

从探索到实践：MET扩增NSCLC的诊疗策略及临床协作

在江苏省肿瘤医院史美祺教授的主持下，多位专家从MET扩增NSCLC检测标准化、治疗策略优化、多学科协作以及未来探索方向等维度展开了深入探讨。

史美祺教授主持

厦门弘爱医院王静教授指出：“对于MET扩增而言，精准诊断是精准治疗的前提。”王静教授认为目前组织学检测仍是“金标准”，胸腔积液上清等体腔液样本检测亦是可接受的替代选择。此外，初治患者如果MET扩增倍数>4倍，可将其作为驱动基因来考虑相应的治疗；EGFR-TKI耐药并合并MET扩增的患者，若扩增倍数>5倍，联合MET抑制剂的方案将显示出更好的疗效。

蚌埠医科大学第一附属医院王康武教授分享了临床实践经验，表示伯瑞替尼在实际应用中疗效确切。在检测方面，王康武教授提到，即使有组织标本，不同检测方法也可能导致结果的差异，进一步凸显了精准检测的重要性。

鞍山市肿瘤医院董禹洋教授表示，MET扩增NSCLC患者在临床中并不少见，伯瑞替尼的获批是精准治疗领域的重要进展。临床实践中应合理结合NGS、FISH、免疫组化及液体活检，做到“应检尽检”，最大程度减少漏诊。治疗方面，靶向治疗联合化疗、免疫或抗血管治疗等策略展现出良好前景，值得深入探索。

河南省人民医院张茜茜教授认为，在MET扩增的精准检测方面，临床需要加强与病理科的沟通，以减少漏诊；鉴于继发性MET扩增在EGFR-TKI耐药后的NSCLC人群中较为常见，因此耐药后常规进行二次活检具有必要性，对于存在MET扩增的患者则应使用EGFR-TKI联合MET-TKI治疗。

福建省肿瘤医院吴海山教授补充道，在肺癌逐渐“慢病化”的当下，放疗在精准治疗中的价值不可忽视。对于局部进展的患者，局部放疗可以延缓病情的进展；而由于肿瘤的异质性，在靶向治疗或免疫治疗进入平台期时，对寡残留病灶进行局部放疗亦可进一步提升疗效。

专家讨论合影

本场讨论充分体现了临床专家们对MET扩增NSCLC诊疗的多维度思考，形成了“精准检测—合理分层—联合治疗”的完整思路，为进一步优化临床实践、提升患者长期获益指明了方向。

总结

最后，黄诚教授在总结发言中对本次会议给予了高度的肯定。黄诚教授表示，中国在MET通路方面的探索已经走在全球前列，并且积累了丰富的经验，尤其在检测方面形成了较为系统的专家共识。精准诊断被认为是推动精准治疗的关键环节，MET检测在临床实践中的价值正持续提升。当前有多款MET抑制剂投入临床应用，其中伯瑞替尼在疗效和安全性方面表现尤为突出，未来随着检测与治疗策略的不断优化，将持续提升患者的临床获益。

参考文献：（向上滑动阅览）

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编辑：Rosewei

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