2025诺奖风向标拉斯克奖揭晓！获奖者为数十万绝症患者带来希望

2025年拉斯克奖获奖名单揭晓，六位杰出科学家因在基础医学研究和临床治疗方面的突破性贡献获得这一素有"诺奖风向标"之称的顶级医学奖项。今年的获奖成果涵盖了从细胞内分子运输机制到遗传疾病治疗的重大突破，其中囊性纤维化三联药物疗法的成功更是将一种曾经的"绝症"转变为可控制的慢性疾病，为数十万患者带来了新生希望。

拉斯克基础医学奖授予了马克斯·普朗克研究所的迪尔克·格利希和德克萨斯大学西南医学中心的史蒂文·麦克奈特，以表彰他们在揭示蛋白质低复杂度结构域功能方面的开创性工作。这一发现颠覆了传统教科书对蛋白质结构的认知，证明了看似"无序"的蛋白质区域实际上在细胞内运输和组织中发挥着关键作用。

拉斯克临床医学奖则表彰了囊性纤维化治疗领域的三位先驱：爱荷华大学的迈克尔·韦尔什、前Vertex制药员工赫苏斯·冈萨雷斯和Vertex制药的保罗·内古列斯库，他们共同开发的三联药物疗法彻底改变了这种致命遗传疾病的治疗前景。

分子运输的隐秘世界

获奖者：Dirk Görlich（马克斯·普朗克研究所）、Steven L. McKnight（德克萨斯大学西南医学中心）

格利希和麦克奈特的获奖工作源于对细胞内一个看似矛盾现象的深入研究。在真核细胞中，分子必须通过核孔复合体在细胞核和细胞质之间穿行，但科学家们长期困惑于一个悖论：与转运蛋白结合后的分子复合物比单独的货物分子更大，但结合却能加速而非阻碍分子进入细胞核。

格利希通过巧妙的实验设计，提出了"选择性溶解"模型。他发现核孔蛋白中的低复杂度结构域由于含有大量疏水性氨基酸而相互聚集，形成一道疏水屏障。转运蛋白能够与这些结构域结合，暂时"溶解"屏障，为自身及其携带的货物开辟通道。这一发现不仅解释了核孔复合体的工作原理，更为理解细胞内分子运输提供了全新视角。

麦克奈特的研究则从另一个角度揭示了低复杂度结构域的重要性。他在研究基因调控过程中意外发现，许多RNA结合蛋白都含有低复杂度结构域，这些看似简单的蛋白质区域能够自发聚集形成无膜细胞器，如RNA颗粒和P小体。这些结构能够迅速组装和解散，为细胞提供了灵活的调控机制。

两位科学家的工作共同证明，约占真核蛋白质15%-20%的低复杂度结构域并非生物学上的"垃圾"，而是细胞用来构建可逆、动态结构的重要工具。这些发现为理解细胞组织原理提供了全新框架，也为相关疾病的治疗开辟了新途径。

从绝症到希望：囊性纤维化治疗革命

获奖者：Michael J. Welsh（爱荷华大学）、Jesús González（前 Vertex 制药雇员）、Paul A. Negulescu（Vertex 制药）

囊性纤维化曾被视为不治之症，患者通常在青少年时期就会因肺部感染和消化系统问题而死亡。这种遗传疾病由CFTR蛋白缺陷引起，该蛋白负责调节细胞表面的氯离子通道。当CFTR蛋白功能异常时，会导致粘稠分泌物在肺部和其他器官积聚，引发反复感染和器官损伤。

韦尔什的基础研究工作为理解囊性纤维化的分子机制奠定了基础。他详细阐明了CFTR蛋白的正常功能以及疾病状态下的异常表现，这些发现为寻找能够纠正蛋白质缺陷的小分子药物指明了方向。

冈萨雷斯在Vertex制药期间开创了革命性的药物筛选系统，使研究人员能够从庞大的化合物库中识别出具有治疗潜力的候选分子。这种高通量筛选技术大大加速了药物发现过程，为后续的药物开发奠定了技术基础。

内古列斯库作为项目领导者，不仅推动了技术创新，更重要的是坚持不懈地倡导囊性纤维化药物研发项目。在面临技术挑战和商业压力的情况下，他的领导力确保了项目的持续进展，最终促成了突破性三联药物疗法的诞生。

这种三联疗法包含三种不同的小分子药物，它们协同作用来改善CFTR蛋白的功能。对于携带最常见突变F508del的患者，这种疗法显著改善了肺功能，减少了肺部恶化，并大幅提高了生活质量。临床试验数据显示，接受治疗的患者肺功能改善幅度达到前所未有的水平。

科学领导力的典范

获奖者：Lucy Shapiro（斯坦福大学医学院）

斯坦福大学医学院的露西·夏皮罗因其在细菌细胞生物学领域的开创性贡献以及杰出的科学领导力获得拉斯克特别成就奖。她的研究揭示了细菌如何在时空中协调遗传程序，产生功能不同的子细胞，这一发现改变了人们对细菌生物学的基本认知。

夏皮罗不仅是杰出的科学家，更是卓越的科学领导者。她创建的斯坦福大学发育生物学系成为世界顶级研究机构，培养了众多优秀科学家。同时，她还积极参与国家科学政策制定，就生物战和新兴传染病等重大议题向政府提供专业建议。

面对抗生素耐药性这一全球性挑战，夏皮罗将基础研究转化为实际应用，创办了两家生物技术公司，开发出新型抗菌药物和农业害虫防治产品。这种从基础研究到产业化应用的完整科学生涯体现了现代科学家的理想模式。

今年拉斯克奖的获奖成果代表了生命科学领域的重大进展，从揭示细胞内分子机器的工作原理到开发挽救生命的新疗法，这些突破不仅推进了科学知识的边界，更为改善人类健康提供了新的可能性。随着这些获奖者中的一些人可能在未来获得诺贝尔奖，他们的工作将继续激励新一代科学家探索生命的奥秘。