ESC 2025大会：聚焦真实世界数据，深挖ATTR患者特征、诊疗现状，优化疾病诊疗策略

导语：在2025 ESC大会上，ATTR-CM领域的研究取得了显著进展，标志着ATTR-CM的防治工作迈入了新的阶段。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种临床异质性高、进行性和致命性的疾病，主要累及心脏和外周神经，可导致多系统功能障碍。因此，迫切需要加深临床医生对该疾病的认识，促进早期诊断和治疗，改善患者预后。2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会于8月29日-9月1日，在西班牙马德里盛大召开。大会公布了多项转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）领域最新进展，本文将聚焦ATTR-CM真实世界研究，为深入了解该病的临床特征和诊疗现状，并制定优化的诊疗策略提供科学依据。

MaesTTRo研究及启示

明确ATTR的演变对疾病的早期诊断和开发创新治疗方法具有关键作用。在Late-Breaking Science专场，来自Mayo诊所的Martha Grogan教授口头汇报了大型真实世界研究——MaesTTRo研究的初步分析结果[1]。

MaesTTRo是一项前瞻性、观察性、纵向的多国队列研究，旨在评估ATTR淀粉样变性疾病患者的疾病特征、治疗方案、临床结局（疾病进展、医疗资源使用情况及健康相关生活质量）以及不同治疗手段的有效性。通过确立世界级淀粉样变性病诊疗标准，MaesTTRo研究项目旨在为临床实践路径提供指导，从而改善该疾病患者的生活质量。研究将对ATTR患者的临床、经济相关结局以及患者报告的健康相关生活质量，进行长达7年的纵向评估（图1）。

图1：MaesTTRo研究设计[1]

本次分析描述了美国、德国、加拿大和英国4个国家初步入组的转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和混合表型患者的基本特征，重点为心脏相关临床表现。在随后的研究中，将逐步增加ATTR-CM患者及来自其他不同国家的患者。

研究结果显示，初始队列共纳入231例ATTR-PN以及混合表型患者，其中美国（156例）、加拿大（20例）、英国（7例）和德国（48例）。患者男性居多（70%）。白人或欧美裔139例，黑人或非洲裔71例，有ATTR家族史97例（图2）。在表型上，187例为混合表型，161例为遗传性ATTR（ATTRv）。在67例（29%）非遗传性ATTR患者中，7例为ATTR-PN， 60例（约26%）为野生型ATTR并伴有混合表型。在161例ATTRv患者中，Val122lle（65例）、 Val30Met（29例）和Thr60Ala（26例）突变最常见。

图2：初始队列患者特征[1]

基线时患者最常见的合并症为高血压（45%）、房颤（28%）、腕管手术史（25%）和高脂血症（24%，图3）。

图3：初始队列患者常见合并症和手术史[1]

在临床表现方面，63%的患者有周围神经病变，有腕管综合征、呼吸困难和射血分数保留的心衰（HFpEF）分别占56%、39%和30%（图4）。

图4：初始队列患者常见临床表现[1]

在临床评估方面，84%的患者纽约心脏协会（NYHA）心功能为Ⅱ-Ⅲ级。N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平为979.5pg/mL（中位数），在ATTR-PN患者中，NT-proBNP水平较低，约217pg/mL（中位数）。在超声心动图检查中，平均左室射血分数（LVEF）51.1%，平均整体纵向应变（GLS）为-12.51%。在核素显像中，Perugini分级中2~3级占72%。此外，患者的平均堪萨斯城心肌病调查问卷-23评分（KCCQ-23）为69.1。

在治疗方面，36%的患者接受了转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂治疗，28%的患者接受了基因沉默剂治疗。同时接受两种治疗的患者占23%（图5），值得注意的是，美国入组患者比例较高，各国临床实践存在差异，并非所有国家都观察到相似的治疗比例。

图5：ATTR及其合并症治疗策略[1]

总而言之，这项由多个国家携手开展的真实世界研究，在早期阶段便已清晰揭示：

ATTR患者群体普遍呈现出心脏功能受损、神经性病变症状以及生活质量大幅下降等显著的临床特征。不仅如此，这类患者往往还合并有多种其他疾病，这一现状无疑进一步凸显了多学科团队协作以及综合管理策略的迫切性与必要性。与此同时，该研究还发现，疾病管理策略在不同地域间存在着明显差异，而且目前接受针对性治疗的患者比例仍处于较低水平。

面对如此复杂棘手的状况，我们必须果断采取有效措施加以应对。其中，当务之急是加强临床医生对 ATTR 疾病的认知，提高他们早期诊断意识，并依据患者的具体情况制定个性化的管理方案。

展望未来，MaesTTRo 研究计划对来自其他国家的 1850 例具有不同表型特征的患者开展扩展队列分析。这一具有前瞻性的举措，将助力我们更为深入、全面地了解患者特征、治疗决策与治疗结果之间的关联，以及医疗保健资源利用（HCRU）和健康相关生活质量（HRQoL）等方面的具体情况。同时，通过对不同治疗方法实际疗效的评估，最终将为优化治疗策略提供科学、可靠的指导依据。

OverTTuRe研究：多国ATTR-CM患者特征分析

目前，来自不同国家和人群的ATTR-CM患者特征和真实世界数据有限。OverTTuRe研究是一项回顾性、观察性、纵向、多国研究，旨在描述不同地区、医疗体系和遗传背景人群中确诊为ATTR-CM的患者的人口统计学特征、临床特征、病史，治疗模式和临床结局，为ATTR-CM早期识别和治疗提供数据支持。本届ESC大会公布了OverTTuRe研究的最新结果。本次分析数据纳入来自加拿大（2014年~2024年）、德国（2019年~2024年）、瑞典（2000年~2024年）、中国（2009年~2023年）和西班牙（2013年~2024年）共1322例确诊的有症状的ATTR成年患者[2]。

研究结果显示，部分患者在疾病发作时出现神经病变症状，被归类为混合表型的ATTR（ATTRv-Mixed），其中，中国的ATTRv-Mixed患者比例最高，达80%（n=152）。值得一提的是，中国仅纳入了1例野生型ATTR（ATTRwt），与其他国家形成鲜明对比，提示中国ATTRwt患者的筛查和诊断还存在巨大不足。各国在首次出现症状到确诊ATTR的中位时间上均有不同程度的延迟，大多数为1~3年。在中国，ATTRv-CM和ATTRv-Mixed确诊中位时间分别为1.7年和2.8年，而ATTRwt患者的确诊中位时间达到了10.3年。此外，各国报告中最常见的合并症分别是癌症、慢性肾脏病和糖尿病（图6）。

图6：各国ATTR患者的临床特征[2]

在疾病早期症状上，不同国家和表型之间存在显著差异。在中国，ATTRv-CM患者最常见的早期临床症状或表现为心肌病、呼吸困难、心衰及水肿；ATTRv-Mixed患者最常见的早期临床症状或表现为心肌病（心脏表现）和肌肉无力（心脏外表现，图7）。

图7：各国ATTR患者早期症状差异[2]

研究还发现，对于ATTRv患者，TTR基因突变在各国ATTRv-CM和ATTRv-Mixed患者之间存在差异。在大多数国家，以Val30Met最为常见；在中国的ATTRv-CM和ATTRv-Mixed患者中，分别以Asp18Asn和Ala97Ser最常见（图8）。

图8：各国最常见的TTR突变[2]

OverTTuRe研究最新结果提示，ATTR淀粉样变性的早期症状与患者病史在不同国家及不同表型患者间存在显著差异，同时各国ATTRv-CM（心肌表型）与ATTRv混合表型患者的TTR基因变异谱系呈现显著地域性差异。中国ATTRv患者中混合表型比例相当高，强调了ATTR是一种累及多器官系统的全身性疾病，也凸显了采用多学科协作模式进行疾病评估与管理的重要性。另外，ATTR普遍存在的诊断延迟，尤其是中国的ATTRwt患者诊断仍存在巨大缺口。因此，有必要进一步加深对该疾病的认识，提高诊断的警觉性，通过及时干预最大程度地改善患者的预后。

总结

MaesTTRo 研究与 OverTTuRe两项研究共同为我们勾勒出 ATTR 在真实世界中的完整图景。其研究结果为加深我们对 ATTR 的认知，提升疾病的早期诊断水平和优化治疗策略提供了不可或缺的数据支撑。

小调研

参考文献：

[1]MaesTTRo: Initial Findings From a Pioneering Prospective Multi-Country

Real-World Study of Patients With Transthyretin Amyloidosis.ESC 2025.

[2]Early symptoms and medical history of patients with transthyretin amyloidosis cardiomyopathy: Results from the multi-country OverTTuRe study.ESC 2025.

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审批编码：CN-167198 过期日期：2026-02-28