上海
【导读】Peltopepimut-S 是一种治疗性疫苗，可诱导靶向人乳头瘤病毒 16 型（HPV16）E6/E7 癌蛋白的 CD4+辅助性 T 细胞和 CD8+细胞毒性 T 细胞的特异性扩增。
近日，荷兰莱顿大学的教授内利斯莫立夫团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Randomized clinical efficacy and safety study of peltopepimut-S plus cemiplimab compared to cemiplimab alone in patients with recurrent/metastatic HPV16-positive head and neck cancer”，本研究表明将 peltopepimut-S 加入 cemiplimab 并未提高客观缓解率（ORR），反而缩短了中位总生存期（mOS）。在治疗前 PD-L1 联合阳性评分（CPS）<20 的患者中观察到的结果与安慰剂组相比更差（ORR 和 mOS 更低），而在 CPS≥20 的患者中则观察到更好的结果（ORR 更高，mOS 更长）。未来在 CPS≥20 的患者群体中进行药物开发是合理的。
https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012555-28
背景知识
01
越来越多的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者患有由人乳头瘤病毒 16 型（HPV16）通过表达病毒 E6 和 E7 癌蛋白所导致的口咽癌（OPC）。尽管有预防 HPV 的疫苗可用，但 OPC 中 HPV 的总体流行率在近几十年里仍有所上升。2020 年，在美国，OPC 是最常见的与 HPV 相关的癌症。
Peltopepimut-S 是一种由 12 种合成长肽组成的混合物，涵盖了 HPV16 致癌蛋白 E6 和 E7 的序列。Peltopepimut-S 在患有癌前病变的患者以及与化疗或抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）免疫疗法联合使用时，对 HPV16 引发的恶性肿瘤患者显示出单药治疗活性。在先前的研究中，其免疫原性显示疫苗诱导的 T 细胞反应的大小与临床反应之间存在显著相关性。Cemiplimab 是一种单克隆抗 PD-1 抗体，其作用机制与免疫检查点抑制剂（ICIs）纳武利尤单抗和帕博利珠单抗类似。后两者 ICIs 在复发/转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线（1L）和二线（2L）治疗中已显示出临床益处。
客观缓解率
02
在截止日期（2023 年 7 月 5 日），独立审查得出的最佳客观缓解率（主要终点）未能在全分析集（FAS）中发现两组间存在统计学差异（peltopepimut-S 组为 25.3%（95%置信区间，16.7%至 35.5%），安慰剂组为 22.9%（95%置信区间，15.0%至 32.6%）；p = 0.735）。在 CPS≥20 的全分析集亚组中，peltopepimut-S 组的应答者多于安慰剂组（客观缓解率分别为 51.7%（95%置信区间，32.5%至 70.6%）和 25.8%（95%置信区间，11.9%至 44.6%））。全分析集的探索性按方案集分析包括来自 peltopepimut-S 组的 54 名患者和来自安慰剂组的 77 名患者，占 198 名符合条件患者中的 131 名（66.2%）。在全分析集的按方案集中，peltopepimut-S 联合 cemiplimab 的客观缓解率（38.9%；95%置信区间，25.9%至 53.1%）高于单独使用 cemiplimab（27.3%；95%置信区间，17.7%至 38.6%）。在 CPS≥20 的按方案集亚组中，相应的客观缓解率分别为 70.0%（95%置信区间，45.7%至 88.1%）和 29.2%（95%置信区间，12.6%至 51.1%）。
各组患者在吸烟状况和治疗线数方面均衡。此外，基于这些分层因素，两组的最佳客观缓解率（ORR）无差异。
结论
03
总之，在FAS 1L/2L hpv16阳性OPC患者人群中，peltopepimut-S + cemiplimab未诱导出较好的抗肿瘤应答，并且对整个人群和PD-L1 CPS <20的患者的OS产生了不利影响。亚组分析提示，PD-L1 CPS≥20分的患者具有较好的抗肿瘤应答和生存获益。因此，对该药物的任何确证性研究应仅限于CPS≥20分的患者。
参考资料：
https://jitc.bmj.com/content/13/9/e012555-28
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