寿命延长43%？Nature Aging：我国学者发现线粒体“延寿开关”，维持线粒体稳态，并显著延长寿命

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

线粒体（Mitochondria），是细胞中最重要的细胞器之一，被称为细胞的“能量工厂”，负责产生ATP，同时还协调多种代谢和信号通路。在衰老过程中，线粒体功能障碍是最重要的因素之一。

尽管线粒体拥有自己的DNA，但大部分维持其功能的关键蛋白由细胞核基因编码，在细胞质中合成后，导入至线粒体。这些蛋白质的合成和精准导入是维持线粒体结构和功能的核心。然而，尚不清楚细胞是如何完成这一过程的。

2025年9月10日，云南大学研究团队在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Mitochondria-associated condensates maintain mitochondrial homeostasis and promote lifespan "的研究论文。

这项研究揭示了线粒体上一种关键蛋白LARP-1，其通过液-液相分离形成线粒体相关翻译凝聚体（MATO），MATO在线粒体表面局部合成关键蛋白，对维持线粒体结构和功能至关重要。

此外，在饥饿、衰老情况下，MATO会从线粒体表面脱离，导致线粒体功能障碍，进而影响寿命。而通过基因工程技术使MATO稳定在线粒体表面，可有效保护线粒体健康，并将线虫寿命延长43%。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员通过遗传筛选、基因工程，并通过一系列的实验，使用线虫模型分析了无膜细胞器对线粒体稳态的影响，以及对寿命的影响。

通过遗传筛选发现，在线虫中，RNA结合蛋白LARP-1异常会导致线粒体结构异常、功能受损，并导致线虫繁殖能力下降、发育延缓、胚胎致死率增加，以及寿命缩短。这表明，LARP-1对维持线粒体的正常结构和功能至关重要。

蛋白质质谱发现，在LARP-1异常的个体中，线粒体关键蛋白水平显著下降，尤其是MICOS复合体、呼吸链复合体和ATP合酶复合体，这些蛋白对线粒体的功能至关重要。

进一步的实验显示，LARP-1与多种翻译机制蛋白和RNA结合蛋白相互作用，这些蛋白和mRNA在MATO中富集，表明LARP-1可能通过调节局部蛋白合成来维持线粒体的功能。

机制分析显示，LARP-1通过液-液相分离（LLPS），与多种翻译机制蛋白和RNA结合蛋白共同形成凝聚体MATO，并依赖外膜转位酶复合体锚定在线粒体表面。

值得注意的是，在饥饿、衰老应激条件下，MATO会从线粒体表面脱离，导致线粒体功能障碍。

然而，通过基因工程技术使MATO稳定在线粒体表面，可有效保护线粒体健康，并将线虫寿命延长43%，且对短寿和长寿突变体均具有显著延寿效果。

稳定在线粒体表面的MATO，促进线粒体健康和延寿（图：论文截图）

研究指出，最令人兴奋的发现是，MATO稳定在线粒体表面能够保护线粒体健康，并显著延长线虫的寿命，研究不仅证明了LARP-1在维持线粒体稳态中的关键作用，还为抗衰老研究提供了新的方向。

综上，这项研究揭示了维持线粒体稳态的新机制，为开发新的抗衰老策略提供了潜在的新靶点，通过干预MATO的形成，或可开发出延缓衰老和治疗线粒体相关疾病的新方法。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-00942-x

助力医学研究高质量发展，推动医疗科技创新转化！

研究设计|课题申报|数据挖掘|统计分析

生信分析|选题指导|写作指导|评审指导

选刊投稿指导|研究项目指导|定制化培训

定制化研究设计|真实世界研究（RWS）实施

联系医诺维

医诺维，一站式科研平台，科研合作请点击公众号菜单“科研合作”。

转载、进群、宣传研究成果、新闻稿、课题组招聘、企业宣传推广等，请扫码添加小编，切记注明来意。

（请注明来意）