2025 WCLC | 宋勇教授：QCS技术评估TROP2表达一致性高，助力Dato-DXd精准治疗晚期NSCLC

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WCLC大会公布全球多中心研究证实QCS技术评估TROP2表达具高度一致性，宋勇教授解读其对Dato-DXd治疗NSCLC精准用药的意义。

TROP2作为一种与非小细胞肺癌（NSCLC）预后密切相关的靶点，成为近年来的研究热点。其中，靶向TROP2的新型ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）在NSCLC治疗中的获益凸显。然而，传统免疫组化（IHC）的检测方法显示，不同研究中TROP2表达与药物疗效间也未见一致的相关性。因此，如何精准筛选从TROP2ADC中精准获益的人群，依然在不断探索中。

在此背景下，定量连续评分（QCS）技术便应运而生，为TROP2 ADC的精准用药提供了解决方案。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布一项全球多中心真实世界研究（摘要号：OA09.03）[1]，提示QCS技术在评估TROP2表达方面展现出高度一致性与稳健性，为Dato-DXd在NSCLC中的精准用药提供强有力依据。值此契机，医学界肿瘤频道特邀南京大学医学院金陵医院宋勇教授就本次多中心真实世界研究结果进行解读与点评，以启迪临床实践。

全球多中心研究验证，QCS技术兼具高一致性与稳健性

QCS技术通过标准化流程实现对TROP2表达的精准量化，其核心检测逻辑与操作步骤已在多项研究中明确。首先采用TROP2IHC检测对NSCLC组织样本进行染色，随后通过全玻片成像获取数字图像，再经QCS算法进行自动化分析。该算法可精准区分肿瘤细胞与正常细胞，分别测量每个肿瘤细胞的细胞膜与细胞质TROP2染色光密度，最终计算出TROP2标准化膜比率（NMR，即细胞膜OD/(细胞膜OD+细胞质OD)），并以“≥75%肿瘤细胞的NMR≤0.56”作为阳性判定标准）。

图1. 如何通过QCS定量检测TROP2 NMR

为验证该技术的临床适用性与稳健性，本次WCLC大会上公布了一项多中心真实世界研究[1]，覆盖了10个全球研究中心（含9个外部中心与1个内部实验室），以及有30位病理学家参与，研究共纳入100例NSCLC样本，使用TROP2 IHC检测试剂在标准平台进行染色，并通过专用算法生成TROP2-NMR。其中64例样本被选入，供来自10个实验室的30位病理学家使用Navify数字病理系统进行分析，36 例样本则用于验证包含染色、扫描等环节的完整本地检测流程。

结果显示，以内部实验室的判定结果为参照，9个外部实验室与内部实验室的阳性一致率（PPA）达99.9%，阴性一致率（NPA）为100.0%，总体一致率（OPA）更是高达99.9%。

此外，10个实验室之间PPA达到99.9%，NPA为100.0%，OPA为99.9%。并且各站点的NMR评分与该实验室呈现显著正相关（p<0.001），充分体现了不同站点间结果的高度可重复性。

图2. 站点间一致性（仅数字分析）

在不同病理学家之间，无论其专业背景或所在中心如何，30位参与者的判读结果同样展现出优异的一致性，PPA为99.9%，NPA达100.0%，OPA为99.9%，表明QCS技术能有效减少人工判读差异。

图3. 病理学家间一致性（仅数字分析）

而针对涉及完整本地流程的“全设备”队列，中期数据显示4个实验室间的PPA为88.9%，NPA为95.2%，OPA达92.6%，尽管流程更复杂，仍呈现出较好的稳健性趋势。

图4. 站点间一致性（全流程设备）

本研究数据表明，该算法在实际应用中对TROP2表达的定量评估具有出色的重复性和稳健性。这表明QCS作为一种全监督的计算病理学工具，在真实世界环境中具有良好的推广潜力，有望成为未来TROP2靶向治疗中的可靠生物标志物评估手段。

专家点评

传统之困，精准之需：传统TROP2检测存在局限，还需更精准识别TROP2表达的方法

肿瘤异质性是限制ADC药物临床应用的重要因素，而生物标志物的精准评估正是应对该挑战的核心策略。生物标志物不仅有助于识别目标患者群体，还可反映肿瘤状态并预测药物疗效，为个体化治疗提供关键依据。在TROP2 ADC药物的相关研究中，初期多采用免疫组织化学（IHC）检测TROP2表达，并通过IHC评分探索其与疗效的相关性。

• 2024年ASCO大会上公布的ICARUS-LUNG01研究探索性分析显示[2]，在不同TROP2表达水平（H-score＜100、100-200、≥200）的患者中，Dato-DXd治疗的中位无进展生存期（PFS）分别为2.0个月、6.1个月和3.5个月。该结果提示Dato-DXd的疗效与TROP2 IHC评分之间并非简单的线性关系。

• 同样，OptiTROP-Lung03研究也观察到类似趋势[3]，该研究中TROP2高表达（IHC H-score>200）及TROP2低/中表达（IHC H-score≤200）的患者接受SKB264的客观缓解率（ORR）分别为56.5%和36.7%，均显著高于多西他赛组，表明SKB264的疗效与TROP2表达水平也未呈现严格的关联。

• 此外，EVOKE-02研究也发现[4]，尽管NSCLC样本中TROP2普遍高表达（中位H-score为178），但其表达水平与ORR或PFS均无显著相关性。EVOKE-01研究结果也证实[5]，TROP2表达与患者生存结局之间缺乏明确的预测或预后价值。

这些结果表明，仅依靠TROP2膜蛋白表达量无法准确识别从TROP2 ADC治疗中显著获益的优势人群，限制了临床个体化治疗策略的制定与药物的精准应用。而TROP2 ADC药物的作用机制高度依赖抗原内化过程。以Dato-DXd为例，该药物具有高度血浆稳定性，其抗肿瘤活性需通过TROP2介导的内化作用，将药物递送至溶酶体并释放毒性载荷[6]。唯有TROP2-ADC复合物有效内化并在溶酶体中成功释放药物，才能实现精准的肿瘤细胞杀伤。因此，若能更精确地区分和定量细胞膜与细胞质中的TROP2表达，将有助于预测Dato-DXd在NSCLC患者中的治疗响应。

传统IHC方法无法准确量化TROP2在细胞膜上的表达及内化能力，且其结果易受抗体特异性、染色条件、组织处理方式以及病理医生主观判读等多因素影响[7]，从而降低了其在疗效预测中的准确性与可靠性。

相比之下，TROP2 QCS分析作为一种基于人工智能的数字化病理定量技术，不仅显著降低了传统IHC方法中因抗体特异性、染色条件及人工判读所引入的主观变异，更通过全自动图像分析系统实现对每个肿瘤细胞膜与胞质TROP2表达的精确区分与定量，从而更真实地反映TROP2蛋白的空间分布与内化潜力。该技术进一步通过对NMR的计算，将TROP2的表达模式与ADC药物的作用机制有机结合，为预测药物内化效率及治疗效果提供了参考依据。在临床前模型中[8]，已证实TROP2 QCS-NMR可有效预测Dato-DXd的内化效率和抗肿瘤效果，具有潜在的临床转换价值。此次WCLC大会上公布的真实世界多中心研究再次验证了QCS算法在不同实验室和阅片人员间的高度重复性与稳健性，凸显其作为可靠生物标志物在临床转化中的应用前景，为TROP2 ADC的精准治疗策略提供了坚实的技术基础。

临床实证，疗效导向：一系列研究印证TROP2 QCS-NMR的预测价值，指导Dato-DXd个体化治疗更优获益

图5. Dato-DXd相关研究中TROP2 QCS-NMR数据汇总

2024年WCLC大会上TROPION-Lung01研究的报告结果显示[9]，TROP2 QCS-NMR阳性被证实为一种有效的疗效预测因子，其可有效预测TROP2 ADC Dato-DXd用于NSCLC的疗效及潜在获益。研究发现TROP2 QCS-NMR阳性患者在接受Dato-DXd治疗后表现出更高的ORR（32.7% vs 16.9%）和更长中位PFS（6.9 vs 2.9个月）。安全性方面，Dato-DXd在TROP2 QCS-NMR阳性与阴性患者间不良反应谱一致，并未发现新的安全信号。

图6. TROPION-Lung01研究中根据TROP2 QCS-NMR分层的疗效结果

TROPION-PanTumor02是一项Ⅰ/Ⅱ期、多中心、开放标签、多队列研究，旨在评估Dato-DXd在中国晚期/转移性NSCLC等实体瘤中的疗效、安全性、药代动力学与免疫原性。2025年ELCC大会上公布了该研究中TROP2 QCS-NMR状态与Dato-DXd治疗NSCLC疗效的相关性。结果显示[10]，TROP2 QCS-NMR阳性患者的ORR达到55.0%，而阴性患者仅为27.8%；中位PFS在阳性组为9.6个月，显著优于阴性组的5.7个月。在此项探索性分析结果与TROPION-Lung01研究中报告的TROP2 QCS-NMR阳性数据呈现出高度一致性，进一步证实了TROP2 QCS-NMR作为Dato-DXd在晚期或转移性NSCLC治疗中的预测性生物标志物的潜在价值。

2025年ASCO大会上公布的TROPION-Lung02研究最终分析结果，将QCS-NMR的应用价值扩展到了一线治疗领域。该研究评估了Dato-DXd联合免疫检查点抑制剂±铂类化疗在初治晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，并首次探索了TROP2 QCS-NMR在一线治疗中的预测价值[11]。在76例生物标志物可评估患者中，QCS-NMR阳性患者（n=37）的中位PFS显著长于阴性患者（n=39）（12.0个月 vs 8.1个月，HR=0.62）。这一结果表明，TROP2 QCS-NMR不仅适用于二线及以上治疗，在一线治疗中同样具有重要的疗效预测价值。

在接受Dato-DXd联合免疫治疗的患者亚组中，TROP2QCS-NMR阳性患者的中位PFS达到了21.3个月，几乎是阴性患者的两倍（10.9个月，HR=0.50）。在OS方面，尽管数据尚未成熟，但TROP2 QCS-NMR阳性患者显示出显著的生存优势（HR=0.35），意味着可以降低65%的死亡或疾病进展风险。

在三药联合方案（Dato-DXd+免疫+化疗）中，TROP2QCS-NMR阳性患者同样表现更优，中位PFS为8.2个月，长于阴性患者的5.5个月（HR=0.67），中位OS更是延长了一倍多（26.9 个月 vs 13.3 个月，HR=0.71）。这些数据有力地支持了TROP2 QCS-NMR可在一线联合治疗策略中的潜在指导价值，为初治NSCLC患者的个体化治疗提供了重要参考。

总结与展望：TROP2QCS-NMR有望成为Dato-DXd精准治疗的关键预测生物标志物

综上所述，TROP2 QCS-NMR不仅在全球多中心研究中展现出高度的一致性和稳健性，更在多项临床试验中证明了其在预测Dato-DXd疗效方面的潜在优势。随着AVANZAR（NCT05687266）和TROPION-Lung10（NCT06357533）等III期研究的推进，TROP2 QCS-NMR有望成为首个基于计算病理学的TROP2生物标志物，指导Dato-DXd在晚期NSCLC中的精准应用，最终提升患者的治疗获益和生活质量。未来，随着QCS技术平台的不断优化和推广，有望优化治疗策略，提升患者的生存获益和生活质量，真正实现肺癌的个体化精准治疗。

专家简介

宋勇教授

主任医师 博士生导师

• 南京大学医学院金陵医院呼吸与危重症医学科
  

• 中国药科大学附属南京天印山医院胸部肿瘤中心
  

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
  

• CSCO老年肿瘤专家委员会主任委员
  

• 南京大学呼吸病学研究所所长
  

• 中华医学会呼吸病分会委员
  

• 江苏省医学会呼吸病分会主任委员
  

• 江苏省医师协会呼吸分会候任会长
  

• Translational Lung Cancer Research

  》杂志主编、《中华医学杂志》编委

参考文献：

[1]Lopez-Rios E, et al. Real-World Assessment of TROP2-NMR by Quantitative ContinuousScoring(QcS) inNon-Small Cell Lung Carcinoma(NSCLC). 2025 WCLC. Abstract OA09.03.

[2]David Planchard, et al. ICARUS-LUNG01: A phase 2 study of datopotomab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), with sequential tissue biopsies and biomarkers analysis to predict treatment outcome. 2024 ASCO Abstract 8501.

[3]Zhang L, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ASCO 2025. Abstract 8507.

[4]Garassino MC, et al. Potential Prognostic/Predictive Biomarkers for Sacituzumab Govitecan in EVOKE-01. 2025 AACR. LB260.

[5]Patel JD, et al. Trop-2 Expression and Association With Efficacy in Patients Treated With Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab ± Carboplatin in the EVOKE-02 Study of Non–Small Cell Lung Cancer. 2025 AACR. LB399

[6]许静妍,刘嘉淇,梅世琪,周清.靶向TROP-2的抗体药物偶联物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展及展望[J].中国肺癌杂志,2024,27(10):763-776

[7]Sung M , et al. The Role of TROP2 in the MoA of Dato-DXd and How It Underpins the Biologic Rationale of the Novel AI-Guided Biomarker TROP2 QCS-NMR. 2025 AACR. Poster 7149.

[8]Ye L, et al. TROP2-targeted molecular imaging: a promising tool for precision oncology. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2025 Jun 25;15(3):109-123.

[9]Garassino MC, et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01. 2024 WCLC. PL02.11.

[10]Wu YL, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Chinese patients (pts) with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 1/2 TROPION-PanTumor02 study. 2024 ASCO 8548.

[11]Benjamin Levy, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2025 ASCO. Abstr 8501.

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