北肿沈琳、彭智团队：新药持久抗胃癌，多次治疗失败患者，仍有近30%缓解！

中国胃癌患者中约13%的属于HER2阳性，转移性患者的一线标准治疗为含曲妥珠单抗的方案，然而一旦疾病进展，后续治疗选择仍然很有限。

近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现为后线治疗带来突破。德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）是一款靶向HER2的ADC，已在全球多地获批用于经治HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（GEJ）。

DESTINY-Gastric06试验是支持其在中国获批的关键研究，近期这项试验的最终分析结果在《柳叶刀》旗下期刊

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DESTINY-Gastric06是一项在中国开展的单臂、多中心2期临床试验，共纳入95例接受过至少两线治疗（包括含氟嘧啶和铂类化疗）的HER2阳性（当地确认）晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者。患者每3周接受一次T-DXd 6.4 mg/kg静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受毒性、撤回知情同意或达到任何其他停药标准。参加试验的所有患者视为意向治疗分析集，其中经研究中心实验室检测确认HER2阳性的73例患者纳入全分析集。该研究的主要终点为全分析集中由ICR评估的确认ORR。

在73例患者中，ICR评估的确认ORR为28.8%，其中1例达到完全缓解（CR），20例为部分缓解（PR），中位DoR为6.7个月。全分析集中研究者评估的ORR为37.0%，均为PR，DoR为6个月。亚组分析显示，经ICR评估HER2 IHC 3+患者的ORR（32.1%）高于IHC 2+/ISH+患者（20.0%）。

经ICR和研究者评估的疾病控制率（DCR）分别达79.5%和78.1%。

▲全分析集中，经ICR评估的靶病变直径总和相较于基线的最佳变化比例（图片来源：参考资料[1]）

生存期方面，经ICR和研究者评估的中位无进展生存期（PFS）均为5.7个月，中位总生存期（OS）为11.1个月，对特殊死亡进行敏感性分析校正后，中位OS仍达12.4个月。

研究未出现新的安全信号。所有患者均经历至少一次不良事件（AE），最常见1-2级AE为白细胞计数下降（53.7%）、贫血（50.5%）和低白蛋白血症（41.1%）。3级及以上AE发生率为74.7%，以贫血（28.4%）和中性粒细胞计数下降（22.1%）为主。经ICR评估，药物相关性间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为3.2%，均为1-2级。因药物相关AE导致停药的比例仅3.2%。

此外，药代动力学分析显示T-DXd暴露量稳定，抗药物抗体发生率低（4.7%），且未检测到中和抗体，支持其长期使用的药代动力学可靠性。

综上所述，T-DXd表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性，DESTINY-Gastric06研究为中国HER2阳性晚期胃癌患者的三线及以上治疗提供了重要循证支持。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Zhi Peng, et al., (2025). Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2–positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. eClinicalMedicine, DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103404

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