准妈用药圈传来”噩耗“,一直被公认唯一孕妇可安全使用的退热药——对乙酰氨基酚,被医学研究者质疑,认为其可能与早期胎停、注意缺陷(ADHD)、孤独症(ASD)等神经发育障碍的风险增加存在关联。
对乙酰氨基酚是什么?
对乙酰氨基酚,也叫扑热息痛,这个名字更为贴切,因为它确实有”降温“、”镇痛“的效果,而且应用的非常广泛,许多感冒药、退烧药都含有对乙酰氨基酚的成分。
对乙酰氨基酚被世界卫生组织及多国指南列为妊娠期B级药物,这类药物在孕期可以在医嘱下使用。
然而,今年8月,连续两篇报道,都向对乙酰氨基酚在孕期的安全性提出了挑战。
两项研究剑指“孕期安全用药”
(截图来源:BES)
首先,是美国的芒特西奈伊坎医学院等机构的研究人员,近日在英国《生物医学中心·环境卫生》杂志上发表论文:他们在分析了46项研究,涉及多个国家超100000名参与者数据后发现,在孕期使用对乙酰氨基酚,可能和儿童孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍等神经发育障碍的风险增加存在关联。
追其原因,是该药可穿越胎盘屏障,可能引发氧化应激、干扰激素平衡,引起干扰胎儿大脑发育的表观遗传变化。
其次,是专业刊物《人类与生殖》发布的一项最新研究:研究者使用了酵母菌、人类细胞(实验室培育)、小鼠胚胎和真正的人类胚胎做了对乙酰氨基酚的研究实验,结果发现,都出现了让细胞分裂变慢或停止的情况。
究其原因,是其抑制了一个叫”核糖核苷酸“的还原酶,这是用来参与DNA制造的元素,一旦被抑制DNA的分裂必然会受到影响。
而且,这一现象还是服用标准剂量的情况下,就已经出现让小鼠、人类胚胎(卵裂期)细胞数量减少的现象。
如果这一浓度再高,胚胎细胞甚至会直接死亡。
因此,研究者认为对乙酰氨基酚可能会损害胚胎细胞分裂,增加早期生化、流产的风险。
孕期发热还能不能安全用药?
看到这,可能正在备孕、孕早期的女同胞会感到疑惑,那孕期万一有个头疼脑热怎么办?硬抗?
真不是这个意思!
- 既往研究局限性
这不是第一次有人研究对乙酰氨基酚对生殖健康的影响。早在2017年,就有研究发现女性“2~4周连续使用对乙酰氨基酚,会增加后代患注意力多动障碍和自闭症谱系障碍”的风险。
2019年,美国波士顿地区研究发现“脐带血中高浓度对乙酰氨基酚与后代更可能患有注意力多动障碍和自闭症谱系障碍”相关。
但这些研究都有欠考虑的方面,比如用药时长、药物代谢等,这些都会影响结果的准确性。
- 大型研究未证实关联
(截图来源:JAMA)
2024年,《美国医学会杂志》(JAMA)发表了一项研究称:通过对瑞典近248.97万名儿童进行对照分析,在排除了家庭环境和遗传因素,研究团队没有发现母亲孕期使用对乙酰氨基酚会增加后代患有自闭症、注意缺陷多动障碍(ADHD)或智力障碍的风险。
因为孕妇需要服用对乙酰氨基酚的疾病(如感染、发烧、偏头痛、自身免疫性疾病等),本身疾病就是神经发育障碍的危险因素,而且患者一般也不会单纯服用对乙酰氨基酚,还会服用其他多种药物,所以不能单纯把所有“锅”都甩给乙酰氨基酚。
相比之下,生活状况差、孕早期体重指数较高、孕期吸烟、有精神疾病或神经发育障碍诊断史、患有对乙酰氨基酚相关适应症等,对后代健康的影响大。
- 发热是明确危险因素
还有一点必须认识到,之所以使用对乙酰氨基酚,一般是遭遇了需要退热的情形,而发热在不同胎儿阶段都是明确的致畸原因:
(图片来源于网络)
早孕期发热,尤其是体温超过38.5℃且持续时间较长时,可能致胎儿神经管畸形,对胎儿神经系统发育产生影响,还会引起先天性心脏病和其他出生缺陷的风险;
中孕期,虽然胎儿器官渐渐成熟,但病原体产生的毒素等可能通过胎盘影响胎儿血液循环,进而影响胎儿的生长发育,致胎儿宫内生长受限;
晚孕期,发热可能引起子宫收缩,增加早产的风险。
因此,星月送子需要提醒正在备孕、刚刚好孕的姐妹:
1. 找准发热病因
发热一般有”感染性发热“ 和”非感染性发热“之分。
病毒感染,如风疹病毒、巨细胞病毒等引起的发热,还有细菌感染,如李斯特菌等引起的发热,可能导致胎儿宫内感染,引起致畸、流产、早产或新生儿严重感染等情况。
而自身免疫性疾病等导致的非感染性发热,也可能对胎儿产生影响。
不同原因的发热治疗方式天差地别,不能仅使用退热药物,要对症治疗,防止延误病情。
2. 看发热程度
低热(<38.5℃)且状态良好:短期、轻度地发热,而且能较快控制,可优先采用物理降温(多饮水、温水擦浴、保证休息、补充蛋白质、维生素),即使使用药物也是短期、少量的,不需要焦虑用药风险,遵医嘱即可,但需要密切监测胎儿状况。
中高热(≥38.5℃):应及时就医,不要自行服用退热药物。
3.科学使用药物
尽管最新研究确实提示了对乙酰氨基酚的诸多风险,但其警示意义在于没有任何一种药物绝对安全,可以这样做:
·发热≥38.5℃或疼痛确实需要药物干预时再使用。
·尽量避免在孕早期(1-3月)使用。
·短期(<3天)使用,控制最小剂量(如每次0.3g~0.6g,日剂量不超过2g)。
·一旦发热得到控制,在咨询医生后尽快停药。
·避免重复使用对乙酰氨基酚,很多复方感冒药,都含有这一成分。
科学认知常在更新,某项研究的结果只是拼图的一角,而非结论的全部。对乙酰氨基酚目前仍是孕期退热镇痛的重要选择,知道风险的目的在于防患未然,不必为新研究过度焦虑,也不应盲目拒绝一切用药,权衡利弊,遵循“需要、必要”的原则,尽力让孕妈平安、健康、顺利的度过这一特殊时期。
*本文仅为科普解读,不能替代个体化医疗建议。具体用药请务必咨询专业医生。
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