张泽民院士团队也开始做代谢了！从表达到表型，从表型到表观，核心却是代谢！

最近，国家自然科学基金委员会（NFSC）官网发布《关于2025年国家自然科学基金集中接收申请项目评审结果的通告》。经自然科学基金委审批，资助项目53,159项，资助数量占受理总项目数的12.29%，与去年相比有所降低。据报道，部分资助人已收到《计划书填写通知》。计划书中嵌入了一项前所未有的新条款——「本项目研究形成的代表性论文中发表在我国科技期刊上占比将在20%以上」。

图1：《包干制项目》计划书

图2：《预算制项目》计划书

由此可见，不论是包干制还是预算制的项目，都要实行新规，这表明NSFC在推动基础研究成果在国内传播和应用方面提出了更具体的要求。这有助于引导科研资源向内倾斜，构建自主学术话语体系、降低对国际期刊体系的过度依赖，并推动科研评价体系改革。

官方网址： https://www.nature.com/cmi/

Cellular & Molecular Immunology是一本由中国主导、具有全球顶尖学术水平的免疫学专业期刊。它聚焦于免疫学最前沿的细胞和分子机制研究，以其高的影响因子、快速的审稿速度和严格的论文质量而闻名。对于任何一位研究者来说，能在此期刊上发表论文，都是对其研究工作的重要认可。

2022年8月，张泽民教授当时还不是院士，他们在Cellular & Molecular Immunology杂志发表一篇题目为The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications的综述文章。这篇综述开启了张泽民团队的“单细胞图谱”绘制高光时代。在基金委政策的鼓励下，2025 年8月，张泽民院士团队与合作者在Cellular & Molecular Immunology上发表题为SARDH in the 1-C metabolism sculpts the T-cell fate and serves as a potential cancer therapeutic target的研究成果，首次揭示线粒体代谢酶SARDH通过调控一碳代谢和表观遗传修饰抑制 T 细胞功能，并提出其作为新型代谢检查点在癌症免疫治疗中的价值。

这是一项系统性强、机制深入、具有重要转化潜力的工作，从表达到表型，从机制到靶点，干湿结合，逻辑严谨。

从表达到表型，SARDH是 T 细胞耗竭的关键代谢检查点。通过泛癌单细胞转录组分析，研究团队发现SARDH（肌氨酸脱氢酶）在多种癌症耗竭CD8⁺ T 细胞中显著高表达。SARDH参与一碳代谢，催化肌氨酸（sarcosine）向甘氨酸（glycine）转化，其表达与 T 细胞耗竭标志物（如PD-1、TIM-3等）高度相关。
从表型到机制，干湿结合。SARDH抑制 T 细胞的功能。敲低SARDH后，T 细胞表现出：增强的活化（CD69↑），提升的增殖能力（CFSE染色），增加的细胞因子分泌（IFN-γ、TNF-α、Granzyme B）。

更强的肿瘤杀伤能力（体外杀伤实验、TCR-T模型）和肿瘤浸润能力（3D类器官模型）。

SARDH缺失延缓肿瘤进展。在多种小鼠模型中（包括全身性和T细胞特异性敲除），SARDH缺失显著抑制肿瘤生长。TCR-T治疗中，SARDH敲低组表现出更强的抗肿瘤效果。

代谢重编程与表观遗传调控。SARDH敲低导致肌氨酸积累，抑制GNMT催化的逆反应，减少SAM（S-腺苷甲硫氨酸） 的消耗。

SAM积累促进H3K79me2组蛋白修饰，进而激活NF-κB通路，增强 T 细胞功能。

点睛之笔！肿瘤组织中肌氨酸水平升高，诱导 T 细胞中SARDH表达，形成负反馈循环，进一步加剧 T 细胞耗竭。这表明肿瘤利用代谢微环境驯化 T 细胞，使其功能受限。该研究不仅揭示 T 细胞代谢调控的新机制，还为联合靶向SARDH与现有 T 细胞免疫疗法提供了理论依据，有望突破当前免疫治疗的耐药瓶颈。