超93亿美元！siRNA赛道升温，中国药企竞速全球

21世纪经济报道记者 韩利明

继2024年1月达成两项潜在价值41.65亿美元的独家许可合作后，舶望制药（Argo Biopharma）与诺华（NYSE: NVS）在心血管治疗领域的合作再度升级。

根据新的协议内容，舶望制药授予诺华两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，用于治疗重度高甘油三酯血症 (sHTG) 和混合型血脂异常，以及就BW-00112 (ANGPTL3) 产品的优先谈判权。该产品目前在美国和中国处于II期临床试验阶段，后续将由舶望制药主导开展联合用药的临床试验。

此外，针对另一款处于临床前研究阶段的siRNA（小分子干扰核糖核酸）候选药物，舶望制药授予诺华独家中国地区以外许可，并包含在美国和中国分享损益 (P&L) 的互惠选择权，该产品预计2026年将启动I期临床试验。

基于此，舶望制药将获得1.6亿美元的预付款，并可能获得潜在的里程碑和期权付款以及商业销售的分级特许权使用费，总潜在里程碑价值高达52亿美元。此外，诺华已初步意向参与舶望制药的下轮股权融资，但具体参与（包括投资金额与时间）仍需履行例行尽职调查、并由双方协商并签署正式协议来确定。

从行业发展来看，近期诺华正加速通过BD（商务拓展）布局siRNA疗法领域。对此，有券商分析师向21世纪经济报道指出，这一动作背后，是全球RNAi（RNA干扰，即通过双链RNA实现基因沉默的技术方法）赛道热度的快速攀升。公开数据显示，截至目前全球已有7款siRNA药物成功上市；在研管线层面，siRNA疗法的适应症范围正从罕见病逐步向高血脂症、乙肝、肥胖等慢性病领域拓展，行业市场空间有望进一步打开。

两度携手，合作总价值超93亿美元

成立于2021年4月的舶望制药，是一家专注于siRNA药物开发的生物科技公司，其与诺华的合作可追溯至2024年初。彼时舶望制药宣布与诺华签署两份独家许可合作协议。根据协议，舶望制药从诺华获得1.85亿美元的预付款，两项交易的潜在价值高达41.65亿美元。

从协议内容看，舶望制药向诺华授权一项正在I期临床的心血管项目的全球许可，在心血管疾病以外，诺华还获得至多2个靶点的化合物潜在许可选择。这两个靶点化合物的发现、优化和PCC阶段由舶望制药负责，诺华可以选择获得全球独家许可。此外，一项正在I/IIa期临床的心血管管线的大中华区以外开发和商业化权益，舶望制药也独家授权给诺华。

结合此次新合作的52亿美元潜在里程碑价值，舶望制药与诺华两次合作的潜在总价值已超93亿美元，双方在siRNA及心血管治疗领域的绑定进一步加深。

事实上，诺华对siRNA疗法的布局早有铺垫。2019年，诺华斥资97亿美元收购美国生物技术医药公司The Medicines Co.，获得Inclisiran（商品名：Leqvio，乐可为），这款针对心脏病患者的长效降脂药物被视为诺华心血管药物领域的接力棒，可以对心脏衰竭药物Entresto（诺欣妥）构成补充。

Entresto是驱动诺华业绩增长的最关键药物。2015年，Entresto获FDA批准，并于2017年在中国上市。诺华最新财报数据显示，Entresto仍为诺华贡献了大部分营收，2025上半年销售额为46.18亿美元，同比增长22%。

而通过收购获得的Leqvio，作为全球首个且唯一一个靶向PCSK9的siRNA降脂药物，凭借“每年两次皮下给药”的长效优势，市场表现同样亮眼。2025年上半年，Leqvio收入达5.55亿美元，同比增幅高达66%。华源证券研报更是预测，该药物2025年全年销售额将突破10亿美元大关。

“长效siRNA技术已被证明能够持久降低致病蛋白表达，这标志着心血管疾病预防与治疗领域的一项重大变革。”诺华心血管和代谢疾病领域研究负责人Shaun Coughlin博士的这一表态，也凸显出诺华对siRNA技术的战略重视。

近期，诺华也持续加码在siRNA领域的布局。当地时间9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ：ARWR）宣布与诺华就 ARO-SNCA 达成全球许可和合作协议，ARO-SNCA 是 Arrowhead 针对alpha-synuclein（α-突触核蛋白）的临床前阶段siRNA疗法，用于治疗帕金森病等突触核蛋白病，以及利用Arrowhead专有的靶向RNAi分子（TRiM™）平台的其他其他合作靶点。

交易完成后，Arrowhead将收到2亿美元的预付款，并有资格获得高达20亿美元的潜在里程碑付款以及商业销售的特许权使用费。

业内有分析指出，日前诺华与Arrowhead Pharmaceuticals、舶望制药的交易虽都涉及RNAi技术，但交易结构设计各具特色。其中，诺华与Arrowhead的交易采用“首付款+里程碑”模式，对舶望制药的交易结构更为灵活，涉及的是选择权和优先谈判权。后者更具灵活性，能有效降低诺华在早期研发阶段的决策风险，同时为后续深度合作预留空间。

这也意味着，在国际创新药合作中，只有具备真正源头创新能力与过硬技术平台的企业，才能在合作中掌握主动权，赢得尊重与更有利的条款。而成功的BD案例也将反哺国内创新药领域，吸引更多资本和人才涌入创新研发，形成正向循环。

赛道升温，中国创新药企竞速全球

在生物医药领域，基因变异引发的疾病长期困扰着科研与临床，RNAi技术的突破，为通过“基因沉默”机制治疗此类疾病带来了希望。RNAi药物主要涵盖小分子干扰核糖核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）以及反义核酸（ASO）等。

RNAi的未来市场潜力也被普遍看好。头豹研究院数据显示，全球RNAi疗法市场规模由2018年的12百万美元增加至2020年的362百万美元，年复合增长率高达449.2%。预计到2030年，全球RNAi疗法市场规模有望达251.95亿美元。应用于常见病及肿瘤学的市场规模预计将占市场规模的54%。

其中，开源证券研报显示，前景广阔小核酸药物与传统的小分子药物和抗体药物相比，提供了更广泛的候选靶点，并且开发周期更短、靶向性和特异性更好等优点，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。

全球药企也纷纷通过自建技术平台、引进外部管线或合作获取技术平台等方式，加速在siRNA药物领域的布局。开源证券研报统计，前期，全球市场的转让方基本以美国企业为主。但自2023年起，我国企业异军突起，2023年全球交易共13起，其中美国和中国企业转让方各6起，随后我国企业交易数量仍持续占优。

值得关注的是，2024年起，我国企业siRNA管线BD出海成绩亮眼，包括瑞博生物2024年1月和勃林格殷格翰制药达成总额20亿美元的合作、舶望制药2024年1月和诺华制药达成总额41.65亿美元的合作、靖因药业2025年5月和CRISPR Therapeutics达成0.95亿美元的首付款合作。此外，国内多家企业前瞻性布局siRNA赛道，交易迭起。

不过开源证券研报也直指siRNA技术应用面临诸多限制。一方面标靶递送存在挑战，为进一步优化功能，现已开发出脂质体纳米颗粒、GalNAc等多种载体。另一方面，开发siRNA药物在副作用上也面临挑战，如免疫原性问题、脱靶效应、稳定性差等，因此必须对siRNA进行修饰以增强其体内稳定性与功效。

但随着siRNA技术在临床转化与商业化层面的实力不断得到验证，产业链上下游各方也纷纷发力，为技术研发与产业落地提供支持。

赛多利斯中国总经理王旭宇向21世纪经济报道记者表示，当前生物分子药物正呈现多样化发展趋势，从整体市场趋势来看，多肽与小核酸的增速均保持在高双位数水平，展现出强劲的发展活力。2022年，赛多利斯收购了法国诺华赛（Novasep）的色谱工艺设备部门，近两年已将相关技术顺利传递至全球范围内从事小核酸与多肽药物研发生产的客户端，为行业企业的技术升级与产能落地提供了有力支撑。

纵观我国生物医药领域，从小分子、抗体领域的靶点跟随，到ADC（抗体偶联药物）、TCE（T细胞衔接器）等方向的技术突破，已逐步实现向原始创新的转变。在siRNA药物这一前沿领域，中国企业更是逐步突破被海外垄断的核心底层技术，并完成对跨国药企的授权，实现了从“自主研发”到“全球输出”的跨越。

但中国企业在出海与国际化合作过程中，挑战也不容忽视。赛多利斯中国生物工艺解决方案市场部负责人任雪芸向21世纪经济报道指出，“首当其冲的是各国法规执行与监管检查的适配度差异。尽管中国现行版GMP（药品生产质量管理规范）源自欧盟GMP，法规文本层面的差距已大幅缩小，但在企业实际执行过程中，受生产人员、质量人员认知水平差异的影响，仍会出现实践层面的不同，这对企业的合规管理提出了更高要求。”

其次，临床试验推进过程中的法规要求差异也不容忽视。任雪芸分析，“不同地区对临床试验的标准存在区别，部分地区仅需开展小规模双盲实验、纳入少量受试者即可满足要求，但像美国等市场的监管更为严格，对临床试验的受试者人次有更高要求。尤其针对某些罕见病药物的出口，如何招募到足够数量的符合条件患者，成为企业面临的首要难题。”

此外，国际化合作模式的选择与落地也存在复杂性。她提到，中国药企出海常见的合作模式包括直接授权（License-out）与成立新公司（NewCo）。若采用直接授权模式，需应对大量商业谈判与复杂的法律条款制定；若选择NewCo模式，则需在现有收益与未来长期承担的风险之间找到平衡，“无论是哪种模式，若缺乏一支兼具强谈判能力、熟悉各国法规及法规执行差异的专业团队，合作落地都将面临较大困难。”

尽管国内企业在国际化进程中仍需应对法规适配、临床试验差异等挑战，但随着技术持续突破与产业链支持加强，中国在siRNA等领域的原始创新与全球竞争能力有望进一步提升，为行业发展注入更多动能。