一次治疗管3个月，近半数患者病情缓解！JAMA：创新口服药快速、持久抗焦虑

广泛性焦虑障碍（GAD）是一种慢性疾病，以持续、过度焦虑以及难以控制日常忧虑为特征，临床症状包括疲劳、肌肉紧张、注意力不集中和失眠等，相关慢性合并症还包括躯体疾病和其他焦虑、抑郁和创伤相关疾病。这些症状和合并症会给患者带来巨大负担。尽管已有多种GAD药物获批，但仍有近半数患者对一线治疗反应不佳。而且，自2007年以来，一直没有GAD新药获得美国FDA批准上市。

近年来，麦角酸二乙酰胺（LSD）因其潜在的神经可塑性与改善焦虑的潜在疗效再度引起研究者关注。日前，《美国医学会杂志》（

JAMA

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这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入198名18-74岁中重度GAD患者（汉密尔顿焦虑量表[HAM-A]评分≥20分），随机接受25 μg、50 μg、100 μg、200 μg MM120或安慰剂单次治疗。各组基线平均HAM-A评分相似（29.3-31.0分）。

HAM-A：评分范围0-56分；分数越高表示焦虑程度越严重。 ≤7分为无焦虑或极轻微焦虑； 8-14分为轻度焦虑； 15-23分为中度焦虑； ≥24分表示重度焦虑。

主要终点为第4周时HAM-A评分变化（使用MCP-Mod方法评估剂量-反应关系，以最小二乘均值计算），评分差异≥2.5分视为有临床重要差异，在194名基线且基线后至少测量一次HAM-A评分的人群（全分析集）中进行分析。

结果显示，在第4周时，25 μg、50 μg、100 μg、200 μg MM120组的平均HAM-A评分分别降低15.4、16.0、19.2、20.1分，安慰剂组降低14.2分。100 μg与200 μg剂量组在第4周时均表现出显著优于安慰剂的疗效，HAM-A评分分别多降低5.0分和6.0分，而低剂量组未达显著性。

在关键次要终点上，第8周时HAM-A评分变化也显示100 μg与200 μg剂量组优于安慰剂，HAM-A评分分别多降低2.9分和5.4分，低剂量组相较于安慰剂依然未达到显著性（同样以使用MCP-Mod方法评估，以最小二乘均值计算）。

以上两项指标数据均证实了MM120剂量-反应关系的显著性。其中，100 μg被确定为更优剂量，其第4周时的疗效效应量（Cohen’s d=0.88）超过传统抗焦虑药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂d=0.36，苯二氮卓类药物d=0.38）。

MM120的疗效可维持到12周，100 μg与200 μg剂量组的HAM-A评分相较于安慰剂组多降低7.7和7.4分（以最小二乘均值计算）。在第12周时，100 μg与200 μg剂量组仍分别有65%和62.5%的患者实现HAM-A应答（HAM-A评分降低≥50%），而安慰剂组为30.8%；100 μg与200 μg剂量组分别有47.5%、45.0%的患者实现缓解（HAM-A得分≤7），而安慰剂组为20.5%。

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除了改善焦虑症状，MM120还显示出快速且持久的抗抑郁效果，100 μg与200 μg 剂量组的抑郁症状（以MADRS评分评估）自第1周起显著改善；MM120也显著改善整体临床病情严重程度（以CGI-S评分评估），100 μg与200 μg MM120组在治疗第2天、第2周至第12周期间，CGI-S评分持续好转。

安全性方面，MM120的不良事件与药理机制一致，主要包括视觉感知改变（错觉、假性幻觉和视幻觉）、恶心、头痛等，多为轻中度且限于给药当天。未出现或严重药物相关不良事件、未出现自杀行为、未出现患者报告有自杀意念。

该研究结果提示MM120有潜力为GAD患者提供全新治疗选择：单次给药、快速起效、效果持久，且无需联合心理治疗。期待后续研究继续验证其长期安全性与疗效，改变焦虑症的治疗格局。

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参考资料

[1] Robison R, Barrow R, Conant C,, et al., (2025). Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2025.13481

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