脑转移缓解率42.6%，延长生存期！JAMA子刊：中国学者带来乳腺癌治疗新方案

约80%乳腺癌为HER2阴性，HER2转移性乳腺癌患者中约15%-32%会发生脑转移，确诊脑转移后的中位总生存期（OS）仅为9~14个月。针对这类患者，颅内治疗以局部放疗为主，但会带来神经认知损伤；系统治疗仅有卡培他滨等少数选择，疗效证据匮乏。目前亟需能同时治疗颅内、颅外病灶的新方案。既往研究提示贝伐珠单抗联合化疗有潜力带来较为积极的结果。

优替德隆（utidelone）是埃博霉素类衍生物和新一代微管抑制剂，此前已在中国获批治疗既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌。U-BOMB 2期试验进一步探索了优替德隆联合贝伐珠单抗治疗活动性脑转移性乳腺癌患者的效果，HER2阴性亚组患者的结果近期发表于《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）。数据显示，该联合方案可带来42.6%的颅内客观缓解率（ORR），患者中位总生存期长达15.1个月。论文通讯作者为河南省肿瘤医院闫敏博士。

截图来源：JAMA Oncology

这是一项非随机试验，在中国5家中心开展，共入组47例HER2阴性转移性乳腺癌患者，其中35例为未经治疗的脑转移患者，12例为局部放疗后进展的脑转移患者。患者接受优替德隆联合贝伐珠单抗，每3周为一个周期，直至病情进展或出现不可耐受的毒性。

研究团队同时采用RECIST 1.1（主要结局）和RANO-BM双标准评估颅内缓解情况，根据RECIST 1.1标准评估颅外病灶缓解情况。

数据显示，优替德隆联合贝伐珠单抗可高效控制颅内病灶。在RECIST 1.1标准下，中枢神经系统（CNS）的ORR为42.6%，在RANO-BM标准下为40.4%。15例基线有脑转移症状的患者全部实现症状改善。中位CNS无进展生存期达10.6个月。6个月和12个月时的CNS PFS率分别为78.1%和33.4%。

该方案也具有颅外抗肿瘤活性，在32例具有颅外可测量病灶的患者中，颅外ORR为21.9%。此外，全身中位PFS为7.7个月。

患者生存期有所改善，中位OS为15.1个月，6个月OS率为89.4%，12个月OS率为60.3%。

截至数据分析，2例患者在进展后接受了全脑放疗，所有47例患者的至全脑放疗的中位时间尚未达到，意味着超过半数患者尚未接受全脑放疗，优替德隆联合贝伐珠单抗可延迟脑放疗需求。研究团队在论文中指出，对于同一病灶，全剂量放射治疗通常只能进行一次。如果复发，反复放疗引起脑组织坏死的风险将显著增加。对颅内和颅外病变均有效的系统治疗方法非常重要。

优替德隆联合贝伐珠单抗治疗安全可控。3级以上治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率为23.4%，以淋巴细胞计数减少（10.6%）和白细胞计数减少（6.4%）较为常见。未发生严重或致命的不良事件。值得注意的是，3级神经病变（PN）发生率仅2.1%，低于历史数据22%。

总体而言，这些数据提示优替德隆联合贝伐珠单抗有望用于HER2阴性、伴活动性脑转移的转移性乳腺癌患者，值得在随机临床试验中进一步验证。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Yan M, Lv H, Liu X, et al. Utidelone Plus Bevacizumab for ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer and Active Brain Metastases: The U-BOMB Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 26, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.1694

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