缓解率翻倍有余！《柳叶刀》子刊：新药治疗肠炎，2周改善症状，疗效维持至56周

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，全球发病率持续攀升。尽管现有生物制剂和小分子药物丰富了治疗选择，但多数患者仍面临应答不足、疗效不持久或耐受问题。患者仍需要更优治疗方案。

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）是炎症性肠病治疗的新兴靶点，通过激活T细胞、促进促炎因子释放及上调促纤维化通路，在炎症性肠病的炎症和纤维化中发挥关键作用。Afimkibart可同时靶向可溶性与组织TL1A，早期试验已初步验证其安全性和疗效。

近期，《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

这项研究覆盖23个国家114个中心，纳入246名18-75岁中重度活动性溃疡性结肠炎患者（总Mayo评分[tMS]6-12分且内镜分项评分≥2），在诱导期（12周）接受不同剂量afimkibart（50 mg、150 mg、450 mg）或安慰剂治疗，每4周一次；在维持期（40周）分别继续接受afimkibart（50 mg、150 mg、450 mg）治疗，每4周一次；随后持续随访。其中245例实际接受治疗，228例完成诱导治疗，178例完成维持治疗。

▲研究分组设计（图片来源：参考资料[1]）

研究主要终点为第14周tMS临床缓解（tMS≤2且无单项评分>1），在诱导治疗期间接受至少一剂药物或安慰剂的患者中进行评估。Afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg组的tMS临床缓解率分别为26%、23%、24%，安慰剂组为12%，afimkibart各剂量组与安慰剂组间无统计学显著差异。

但研究次要终点表明，afimkibart具有良好的获益-风险特征。

自2022年起，美国FDA建议采用临床缓解（定义为改良Mayo评分[mMS]为0-2分，包括排便频率子评分为0或1等）作为溃疡性结肠炎的临床试验主要终点。本研究的次要终点改良临床缓解与美国FDA建议的终点类似，其中改良临床缓解1将排便频率子评分设为0，改良临床缓解2定义排便频率较基线至少下降1分，以达到排便频率子评分0或1。

根据临床缓解1，afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg组的缓解率分别为14.9%、13.3%、14.8%，高于安慰剂组的7.0%但尚不显著；而根据临床缓解2，afimkibart 50 mg、150 mg、450 mg组的缓解率分别为29.8%、35.0%、31.8%，显著高于安慰剂组的11.6%，翻倍有余。

无论使用tMS还是mMS定义，在诱导期和维持期接受相同剂量治疗的患者中，直至第56周均观察到临床缓解的持续改善。

此外，afimkibart各剂量组的内镜改善率（内镜评分为0或1分）达到38%-41%，显著高于安慰剂组的19%，且这样的改善维持到第56周。

与安慰剂相比，afimkibart在各个亚组中的临床缓解和内镜改善具有一致的获益，无论性别、疾病严重程度如何或既往接受过何种治疗。

此外，第14周时，afimkibart各剂量组33%~40%患者达到组织学改善（Geboes评分≤3.1分，且内镜检查子评分≤1分），而安慰剂组仅12%，这一疗效维持至56周。

研究还观察到afimkibart起效快、获益持续，第2周即观察到afimkibart组患者的便血和排便频率评分改善，并持续到第14周；粪便钙卫蛋白在前12周均显著降低，且持续至第52周。

各剂量组安全性良好，最常见不良事件为恶心、尿路感染和贫血，严重不良事件发生率与安慰剂相当（5%）。

诱导期afimkibart各剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相当，常见（发生率≥5%）不良事件包括恶心、尿路感染、溃疡性结肠炎、贫血、疲劳、头痛和发热。

研究团队指出，总体而言，afimkibart在诱导治疗期间即可带来具有临床意义的改善，治疗早期就出现应答，获益可持续至维持治疗期间，afimkibart安全性良好，未发现任何安全信号。目前研究团队正在开展afimkibart用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的3期试验。期待这款疗法将为炎症性肠病患者带来全新治疗选择。

参考资料

[1] Silvio Danese, et al., (2025). Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology,

撰文 | 医学新视点

编辑 | 木白

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