聚焦生存差异 | HER2阳性晚期乳腺癌患者短期与长期生存的相关因素分析

一项回顾性队列研究揭示与HER2阳性晚期乳腺癌患者短期与长期生存有关的因素。

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的15%~20%，且与较差的预后密切相关[1]。在过去20年中，随着抗HER2药物的应用，这类乳腺癌患者的生存得到明显改善。除肿瘤靶向治疗外，关于不同个体特征如何影响HER2阳性晚期乳腺癌患者总生存期（OS）的数据仍然有限。Clinical Breast Cancer近期刊载的一项大样本回顾性研究系统评估了近年来HER2阳性晚期乳腺癌患者的个体特征及其与短期和长期生存的关联。结果表明，在2010年至2018年间，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存显著改善，且有相当比例（26.8%）的患者在诊断后8年仍然存活。短期（OS<2年）生存与年龄较大、黑人种族、低收入和内脏或脑转移等显著相关，而长期（OS≥5年）生存则与年轻、白人种族、高收入和较少转移部位及HR阳性肿瘤等显著相关[2]。本文特攫取重要内容，以飨读者。

研究方法

本回顾性队列研究旨在评估HER2阳性晚期乳腺癌患者的个体特征与短期和长期生存的关系。研究的主要终点为OS（患者从最初诊断为乳腺癌到被确定为因任何原因死亡或随后一次随访的时间间隔），次要终点为乳腺癌特异性生存期（BCSS，患者从最初诊断为乳腺癌到被确定为因乳腺癌死亡或随后一次随访的时间间隔）。研究者将OS<2年的患者定义为“短期生存”，而OS≥5年的患者则被定义为“长期生存”。

研究结果

患者基线特征

本研究共纳入了5576名于2010年1月1日至2018年12月31日期间在美国SEER数据库中被诊断为新发的HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中<50岁的患者占约27.3%，50-64岁的占42.1%，>64岁的占30.6%。非西班牙裔白人占59.3%，非西班牙裔黑人占16.7%，西班牙裔占13.7%，亚裔或太平洋岛民占9.4%。患者主要的组织学类型为导管癌（93.1%），HR阳性肿瘤占64.9%。

患者总生存数据

研究的中位随访时间为48个月，患者的中位OS为41个月，患者2年、5年和8年的存活比例分别为63.3%（95%CI 62.0%-64.7%）、37.8%（95%CI 36.2%-39.4%）和26.8%（95%CI 24.8%-28.9%）。

图1. 患者总生存期Kaplan-Meier生存曲线

影响患者总生存的因素

影响患者OS的相关因素包括年龄较大（>64岁，HR=2.54；95%CI 2.28-2.82）、黑人种族（HR=1.40；95%CI 1.26-1.55）、其他组织学类型（HR=2.73；95%CI 1.60-4.63）、HR阴性肿瘤（HR=1.31；95%CI 1.21-1.41）以及接受乳房切除术或乳房肿瘤切除术（HR=0.50；95%CI 0.45-0.54）。发生特定部位（骨、脑、肝和肺）转移均与OS偏低相关，发生脑转移的总死亡风险最高（HR=1.76；95%CI 1.49-2.07）。中位收入越低，患者OS呈逐步下降趋势。除中位收入方面，影响患者BCSS的相关因素与影响OS的因素相似。

研究者发现在调整多重影响因素后，其主要终点（OS）和次要终点（BCSS）均随时间变化而延长，OS平均每年延长5.6%（P<0.001），BCSS平均每年延长6.4%（P<0.001）。

短期生存的危险因素

与患者短期生存相关的危险因素包含年龄偏高（>65岁，OR=3.76；95%CI 3.10-4.56）、黑人种族（OR=1.55；95%CI 1.28-1.87）、其他组织学类型（OR=4.64；95%CI 1.27-16.97）以及HR阴性肿瘤（OR=1.74；95%CI 1.50-2.01）、脑（OR=2.95；95%CI 2.04-4.27）、肝（OR=1.98；95%CI 1.48-2.65）以及肺转移（OR=1.56；95%CI 1.16-2.10）。此外，暂未发现转移部位的数量与短期生存之间存在统计学上的相关性。

长期生存的有利因素

与患者长期生存相关的有利因素涵盖年龄较小（OR=2.84；95%Cl 2.22-3.68）、非西班牙裔白人种族（OR=1.70；95%Cl 1.31-2.20）、中位收入≥75000美元（OR=3.31；95%Cl 1.41-7.81）、HR阳性（OR=1.27；95%Cl 1.05-1.54）以及较少的转移部位（OR=2.60；95%Cl 1.27-5.35）。此外，研究未发现特定的器官部位（骨、脑、肝和肺）转移与患者长期生存之间存在统计学意义上的相关性。

研究结论

本研究揭示，在新诊断的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，OS和BCSS在研究期间均显著改善，且超四分之一的患者在诊断后8年仍然存活。影响短期OS的主要危险因素包括年龄较大、黑人种族、特定部位癌（脑、肝和肺）转移以及HR阴性等。而与长期OS相关的有利特征包括年轻、白人种族、高收入以及肿瘤相关因素，如较少的转移部位和HR阳性。随着乳腺癌诊疗领域的不断进步，如新型ADC药物的应用、更优的联合用药方案以及乳腺癌精准医疗策略的实施，期待能够进一步提升HER2阳性晚期乳腺癌患者的总体生存，并扩大长期生存患者群体。

参考文献：

[1]Giaquinto AN, Sung H, Miller KD, et al. Breast Cancer Statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(6):524-541.

[2]Leone JP, Moges R, Leone J, et al. Factors Associated With Short- and Long-Term Survival in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2025 Jan 8:S1526-8209(25)00002-3.

审批编号：CN-155112 有效期至： 2026-08-13

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