诊疗升级助力生存获益：郭炬教授解析前列腺癌前沿进展与突破

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转移性前列腺癌不再束手无策，恩扎卢胺带来的生存新证据

前列腺癌是全球男性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁公众生命健康。得益于医学技术的不断进步，前列腺癌诊疗模式正迎来升级。前列腺特异性抗原（PSA）检测、MRI及PSMA PET/CT等新技术的应用，使得早期发现率和分期准确性显著提升；而以机器人辅助腹腔镜前列腺切除术为代表的微创外科技术，则改善了患者的术后恢复及生活质量。

然而，仍有相当一部分前列腺癌患者在初诊时已丧失手术机会。对于这类患者，药物治疗依然是延长生存、改善生活质量的重要手段。近年来，新型内分泌治疗（NHT）的兴起为临床带来了新的希望。以恩扎卢胺为代表的新一代内分泌药物在多项研究中展现出突出的疗效优势，不仅为不同阶段的前列腺癌患者提供了更为可靠的治疗选择，也为临床医生的循证决策奠定了坚实基础。与此同时，多学科诊疗（MDT）模式的广泛应用进一步推动了个体化和精准化的治疗实践，使得外科手术与内科药物治疗得以深度融合，为患者带来了显著的生存获益。此外，前列腺癌基础研究方面也持续取得新的突破，尤其是生物标志物和药物机制方面的深入探索，为前列腺癌的治疗提供了新的方向和思路。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀南昌大学第一附属医院郭炬教授，结合其丰富的临床经验，围绕前列腺癌的流行病学特征、诊疗现状、以及最新临床与基础研究进展等方面进行系统剖析，旨在为广大临床医生提供切实可行的理论指导和实践参考，助力推动前列腺癌诊疗向更加精准化、个体化的方向迈进，最终实现患者预后改善与生命质量提升。

从困境中觅生机：前列腺癌诊疗升级之路

郭炬教授表示，根据GLOBOCAN2022数据[1]显示，前列腺癌在男性恶性肿瘤中发病率仅次于肺癌，位列第二，全球每年新发病例超过140万，死亡病例接近40万。我国2022年新诊断病例为13.4万，死亡4.8万，疾病负担十分沉重。与欧美及日韩等国家相比，我国患者初诊时多处于局部晚期或转移期，骨转移比例超过50%，导致我国前列腺癌5年生存率为73.9%[2]，显著低于美国的97.9%[3]。此外，我国患者中Gleason评分≥8分的比例高达40%，PSA中位数亦显著偏高，提示肿瘤侵袭性更强，预后相对较差[4]。

在此背景下，随着医学技术的不断进步，前列腺癌的诊疗水平得到了显著提升。诊断技术如PSA检测、MRI及PSMA PET/CT等的广泛应用，大大提高了疾病的早期发现率和分期的准确性，助力临床医生根据病理分级、分期和基因检测结果，制定更具针对性的个体化治疗方案。同时，手术技术也实现了突破性进展。机器人辅助腹腔镜前列腺切除术（RARP）以其微创、出血少、术野清晰等优势逐渐成为主流术式。结合术中导航技术，如荧光显像和PSMA-PET/MRI融合导航，实现了肿瘤边界的精准定位和切除。多种手术入路的协同发展，使得患者的尿控和肿瘤控制效果不断优化。除手术外，新型内分泌药物、靶向药物及免疫药物的不断涌现，为前列腺癌患者带来了更多治疗选择和生存获益。

郭炬教授进一步指出，前列腺癌的诊疗需依托多学科团队（MDT）的紧密协作，以确保临床决策充分兼顾患者的多重因素。在制定治疗方案时，临床医生应综合评估患者的年龄、体质状况、肿瘤分期及分级、预期生存期等关键因素，并充分整合各学科的专业优势，从而制定全面、精准且个体化的治疗策略。这种多维度、个体化的管理模式有效避免了“一刀切”的治疗方式，最大限度地提升了患者的生存获益与生活质量。

破局明灯：恩扎卢胺为转移性前列腺癌带来治疗的曙光

在我国，大多数前列腺癌患者在初诊时即已出现转移[5,6]。对于失去手术根治机会的转移性前列腺癌患者，合理选择药物治疗选择成为其延长生存和改善生活质量的关键。近年来，NHT的出现为这类患者带来了新的治疗希望。

郭炬教授指出，目前无论是在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段，还是在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段，NHT均已成为治疗的重要基石。在众多新型内分泌药物中，恩扎卢胺作为目前唯一获批用于mHSPC和CRPC各阶段的雄激素受体信号通路抑制剂（ARSI），已在多项高质量Ⅲ期临床研究（ENZAMET、ARCHES和China ARCHES等）中显示出在提升患者生存和生活质量方面的疗效优势。其中，ARCHES研究作为恩扎卢胺获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的关键性研究，在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，进一步公布了其5年随访数据。研究显示[7]，在中位随访时间61.4个月时，恩扎卢胺联合ADT组的总生存期（OS）尚未达到，中位死亡风险降低了30%（HR=0.70），显著改善了患者的生存预后。值得注意的是，无论患者肿瘤负荷高低，恩扎卢胺联合ADT均带来了明显的生存获益，高瘤负荷患者的5年绝对生存率提高了13%，而低瘤负荷患者则提高了9%。

此外，今年ASCO大会还发布了ENZAMET研究的8年随访结果[8]。ENZAMET是一项Ⅲ期临床试验，对比了恩扎卢胺联合ADT与第一代ARSI联合ADT的疗效。研究显示，在中位随访98个月时，恩扎卢胺组的中位总生存时间达到95个月，比一代抗雄激素治疗组延长了2.2年（中位8.0年对比5.8年），死亡风险降低27%。这一长期随访数据进一步为临床应用恩扎卢胺治疗mHSPC提供了坚实的生存证据支持。目前，恩扎卢胺已覆盖mHSPC、nmCRPC和mCRPC三大关键阶段，其治疗方案也被纳入医保目录。随着恩扎卢胺临床证据的不断积累，不仅进一步夯实了其在前列腺癌诊疗中的重要价值，同时也为未来优化用药策略和拓展治疗适应症提供了坚实依据。

砥砺前行：前列腺癌防治的探索与希望

郭炬教授表示，前列腺癌的诊疗一直存在较大挑战。我国患者普遍在晚期被诊断，多数会进展为mCRPC。然而，目前仍缺乏特异性的生物标志物和有效的治疗手段，这也成为制约患者生存改善的重要难题。

在这一背景下，郭炬教授团队持续聚焦于前列腺癌的分子机制研究和临床转化探索。研究发现，RNF41在前列腺癌组织中呈高表达状态，并进一步验证了RNF41/MYO1C轴不仅可作为mCRPC的特异性生物标志物，还具有潜在的成药干预价值。这一发现为前列腺癌的诊断和治疗提供了全新的思路和方向。与此同时，团队还针对临床高度关注的化疗耐药问题展开研究。通过体内外实验，他们揭示了USP3-SMARCA5轴在DNA损伤修复及化疗耐药中的关键作用。具体而言，USP3通过去泛素化作用稳定SMARCA5，促进DNA损伤修复，进而导致前列腺癌细胞对化疗药物产生耐药。抑制USP3的表达则显著增强了肿瘤细胞对多西他赛的敏感性。这一机制阐释为前列腺癌化疗耐药提供了新见解，也为未来靶向治疗探索带来了新的潜在靶点。

谈及未来的发展方向时，郭炬教授指出，前列腺癌的诊疗趋势必然朝着精准化、个体化和多学科融合的方向迈进。在早筛早诊方面，无创、精准的检测手段将发挥更大价值，例如AI驱动的多参数MRI（mpMRI）及其引导下的靶向穿刺技术，不仅能提高检出率，还可减少不必要的操作。同时，尿液标志物的开发也有望降低对穿刺活检的依赖。结合我国的实际情况，未来应逐步推广基于风险的筛查策略，并在基层医院推广AI辅助诊断，以推动规范化防控体系建设。

在精准分层方面，以ARCHES研究为例，我们发现无论高瘤负荷还是低瘤负荷亚组患者，恩扎卢胺均能带来显著生存获益。但如何进一步优化分层标准，结合不同治疗背景、分子分型和基因检测数据，为患者制定更精准的个体化治疗方案，仍是未来的重要研究方向。在治疗模式上，联合治疗策略将持续拓展，例如内分泌治疗与放疗、靶向治疗或免疫治疗的协同应用。同时，对于早期患者，探索“减法”治疗模式，如间歇强化内分泌治疗或去化疗策略，也可能在延长生存的同时改善生活质量。

此外，郭炬教授强调，前列腺癌的诊疗已经从传统的“一刀切”逐渐过渡到以分子机制、影像学及临床特点为基础的多学科个体化治疗。然而，基层医院的MDT模式仍存在不足，未来亟需通过建立规范化的会诊机制、完善质量控制体系、加强医护培训，并借助远程医疗和线上MDT平台，全面提升基层诊疗水平。随着分子靶点识别的深入、AI辅助技术的成熟以及多学科协作的优化，未来前列腺癌的防治将更具精准性与系统性，患者的生存率和生活质量也有望实现进一步提升。

专家简历

郭炬 教授

• 医学博士，博士后
  

• 南昌大学第一附属医院泌尿外科科副主任，主任医师，副教授，博士生导师
  

• 江西省医学会泌尿外科分会候任主委
  

• 美国Duke大学医学中心访问学者
  

• 江西省“赣鄱俊才支持计划*高层次高技能领军人才”
  

• 中华医学会泌尿外科分会青年委员
  

• 江西省医师协会泌尿外科分会常委兼总干事
  

• 中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会常务委员
  

• 中国研究型医院泌尿外科分会委员
  

• 中国性学会泌尿外科分会委员
  

• 海峡两岸医药卫生交流协会泌尿分会青年委员
  

• 江西省研究型医院学会泌尿外科分会委员
  

• 江西省整合医学会泌尿外科分会委员
  

• 中国泌尿外科“将才工程”赴美USC大学培训学员
  

• EAU、SIU会员
  

• 江西省科学技术进步奖3项
  

• 江西省“肾斗士”腹腔镜手术视频比赛一等奖
  

• 《现代泌尿外科杂志》责任编委；

  《BMC cancer 》

  , 《中华实验外科杂志》等特约审稿人。主持国家自然基金和省基金计11项，以第一作者在

  Journal for immuno Therapy of cancer ,cancer letter,The prostate, Cell Death & Disease

  等杂志发表SCI40余篇，＞10分以上计5篇。长期从事于泌尿系肿瘤基础和临床研究，擅长泌尿系肿瘤微创治疗。

参考文献：

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022:

GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185

countries［J］. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-26.

[2] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):page.

[3] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html

[4] Yang Y. Comments on National guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2022 in China (English version). Chin J Cancer Res. 2022 Oct 30;34(5):456-457.

[5] WHO GLOBOCAN China 2022.

[6] Zeng H, et al. J Natl Cancer Cent. 2024 Jun 22;4(3):203-213.

[7] Andrew J. Armstrong,ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2025ASCO. Abstract# 5005.

[8] Zhang AY,et al. 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304).2025ASCO. Abstract.

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