高尿酸血症诊疗有何进展，3大要点总结丨CSE 2025

*仅供医学专业人士阅读参考

盘点高尿酸血症与痛风年度进展。

撰文：nina

2025年8月21日至24日，一年一度的内分泌学术盛宴——中华医学会第二十二次全国内分泌学学术会议（CSE）在山城重庆隆重召开。作为国内知名的内分泌领域高层次学术交流平台，CSE 2025邀请了国内外内分泌学领域的知名专家，进行17场大会报告、21场口头报告、60余场专题讲座、3场病例讨论以及2场中青年英文演讲比赛。

在22日的首个高尿酸血症专题中，青岛大学附属医院李长贵教授结合最新的流行病学数据、疾病负担数据、疾病诊疗机制探索以及治疗研究，对过去一年中高尿酸血症领域的重要进展进行了盘点总结。

年度趋势：痛风的遗传学背景与共病管理值得重视

李长贵教授首先援引了2025年发表的太平洋地区高尿酸血症流行病学研究，强调了太平洋地区整体仍面临较高的高尿酸血症/痛风患病率[1]。同时，该研究指出，血清尿酸水平遗传度约为50%，且在部分地区（Polynesian、Māori、Kanak）的居民中存在与遗传特征相关的高频变异，表明遗传特征在高尿酸血症与痛风发病中扮演了重要角色[1]。

如果将目光转向中国，痛风的疾病负担也格外显著。根据2025年发表的《中国高尿酸血症、痛风及相关合并症：来自50万成年人的前瞻性研究结果》，李长贵教授指出，中国成年人中血浆尿酸水平、高尿酸血症患病率及痛风发病率均较高。具体而言，中国成年人的平均尿酸水平为279.2μmol/L，其中男性为304.7μmol/L，女性为241.3μmol/L。高尿酸血症的患病率为15.4%，男性为21.4%，女性为5.3%。同时，痛风的发病率随年龄持续上升，男性尿酸水平在不同年龄段呈U型分布，女性尿酸随年龄持续上升。痛风和高尿酸血症在男性、城市、老年人中更常见。

不仅如此，痛风还与多种重大疾病存在显著关联，进一步加重了疾病负担。基于此，李长贵教授再次强调，痛风不仅是关节病，更是系统性疾病，与多个器官系统疾病存在双向关联。结合研究数据来看，痛风暴露可显著增加心血管疾病、慢性肾病、糖尿病等多种疾病发生风险，且大多数疾病风险在痛风确诊后持续5年以上。同时，其他疾病的暴露也是痛风的危险因素。

值得注意的是，2025年，一项来自乌干达的儿童队列研究揭示了重症疟疾（SM）与血尿酸升高之间的明确联系——SM患儿住院期间死亡率增加与其尿酸水平存在正相关关系，因此，降尿酸治疗可能成为改善SM预后的潜在策略[3]。该研究进一步佐证了降尿酸治疗在其他疾病领域的重要性。

机制探索：拓宽对痛风和高尿酸血症的病理认识

在过去的一年时间，全球学者对痛风的发病机制，尤其是遗传机制和代谢机制进行了更多、更深入的探索。在CSE 2025大会上，李长贵教授援引了其中5个重磅研究，对这些研究的新发现进行了解读。

➤痛风与348种表型之间存在遗传相关性

一项全基因组分析揭示了痛风的新致病通路[4]。该研究分析了12w余名痛风患者和超250w名正常人的全基因组数据，样本覆盖非洲、东亚、欧洲和拉丁裔四个人群。研究发现，痛风与348种表型之间存在遗传相关性，其中与尿酸盐的相关性最强。此外，痛风与白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和网织红细胞的血细胞计数呈正相关。研究还确定了参与痛风炎症反应的关键基因，如FADS2、FADS1、DGAT2等，其中4个基因已有FDA批准的药物。这些发现为痛风的精准医疗提供了新靶点，有助于开发更有效的治疗方案。

➤早发痛风：发现新基因位点

另一项全基因组测序研究通过对2834名早发痛风患者（≤30岁）的验证，研究团队鉴定出两个新的基因座：RCOR1（rs12887440与rs8009475）和FSTL5-MIR454（rs35213809）。特别是RCOR1基因座，与炎症反应密切相关，其携带者显示出更高的RCOR1 mRNA水平，提示该变异可能通过影响炎症反应来促进痛风的发展[5]。这一发现有助于早期识别痛风风险，并为预防青少年痛风提供新的策略。

➤动物研究：发现NUMB介导的尿酸排泄机制

一项动物研究探索了一种特殊的内吞/分选适配蛋白（NUMB）通过参与ABCG2从细胞内转运至细胞膜的运输过程调节尿酸排泄。NUMB基因敲除小鼠谱系的ABCG2在细胞膜上的分布显著减少，导致肾脏尿酸排泄减少\血尿酸水平升高[6]。这一发现为痛风的病理机制提供了新的见解，并可能为未来的治疗策略提供新的靶点。

➤OA滑膜细胞或可成为痛风“帮凶”

复旦大学附属华山医院团队开展的《拉曼散射联合滑膜类器官研究骨关节炎滑膜作为单钠尿酸盐晶体沉积病灶诱发重度痛风的机制》的研究指出，骨关节炎（OA）与痛风之间的关系，该研究发现OA滑膜细胞具有更强的晶体吞噬能力，这可能为单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积提供“温床”，诱发或加重痛风[7]。

➤缺氧在痛风病程中具有重要作用

一项小样本研究聚焦于CD14单核细胞在痛风炎症中的作用，通过单细胞RNA测序分析，该研究揭示了CD14单核细胞的分子与细胞特征，指出：缺氧相关通路（包括HIF1A）是调节这些细胞中白介素-1β表达的关键转录因子，提示缺氧在痛风炎症中可能具有重要作用。同时，该研究通过全基因组关联分析，发现脂肪酸代谢途径在痛风炎症中扮演关键角色，特别是促进了S100A高表达单核细胞的前列腺素分泌[8]。该研究结果强调了HIF1A和S100A高表达单核细胞亚群在痛风管理中的病理生理通路和潜在治疗靶点的重要性。

指南与临床证据更新，让痛风诊疗更加有据可依

在年度进展盘点的最后一部分，李长贵教授介绍了最近一年来高尿酸血症和痛风的重要临床指南或建议的发布/更新以及重要临床治疗证据的更新。

基于循证医学，国际期刊《风湿病学年鉴》于2024年发表了一项系统综述，提出了EULAR晶体性关节炎影像学应用建议[9]，为痛风的影像学诊断提供了科学指导。这项系统性文献综述为欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定晶体性关节炎影像学应用的临床建议提供了循证依据，有助于提高痛风的诊断准确性。建议提出：双能量CT（DECT）和超声对痛风诊断具有高度敏感性。DECT的敏感性为52.8%-100%，特异性为50%-100%，而超声的敏感性为61.1%-100%，特异性为60%-100%。这些技术的进步使得痛风的早期诊断和监测更加精确，特别是DECT能够敏感检测晶体沉积减少，对于监测治疗效果具有重要意义。

治疗方面，李长贵教授强调了恩格列净、秋水仙碱以及二甲双胍在高尿酸血症及其共病治疗中的最新研究证据。

恩格列净对急性心力衰竭再代偿期尿酸水平的影响研究显示其能显著降低急性失代偿性心衰（ADHF）患者的尿酸水平，且未观察到肾功能恶化或电解质紊乱，提示恩格列净在急性期使用安全，可能减少高尿酸血症相关并发症[10]。不过，这一结论仍需大样本研究验证。

一项基于英国全国数据库的回顾性队列研究评估了痛风患者在首次启动降尿酸治疗（ULT）时联用秋水仙碱，对心血管事件风险的影响，结果显示联用秋水仙碱可显著降低短期内心血管事件风险（28.8 vs. 35.3/100人·年）[11]。

一项倾向评分匹配队列探讨了二甲双胍是否能降低糖尿病前期成人患痛风的风险。该研究纳入了25064名糖尿病前期成人患者，发现二甲双胍显著降低糖尿病前期患者的痛风风险32%，且与降尿酸或抗炎作用无关。机制探索认为，二甲双胍可能是通过抑制mTOR通路、减少IL-1β/IL-8炎症因子、促进M2型巨噬细胞极化等机制发挥降低痛风风险的作用的[12]。

痛风临床缓解定义的更新也是2025年的重要变化，该定义于今年6月发表在《风湿病学年鉴》。新的临床缓解标准简化为三个主要条件：

• 过去12个月内无痛风发作；

• 体格检查未发现痛风石；

• 血清尿酸水平控制在<0.36mmol/L（6mg/dL）。

该标准在2016年提出的临床缓解定义下进行了简化，旨在更准确地评估痛风患者的晶体溶解情况，而不是仅仅依赖于症状的消失。这一变化反映了学界对痛风管理的更深层次理解。

与国内外研究数据更新相呼应，2025年7月21日，《中国高尿酸血症和痛风诊治指南2024版》也重磅发表在国际风湿病学领域权威期刊

International Journal of Rheumatic Diseases

小结

通过李长贵教授的精彩分享，我们不难看出，作为备受关注的内分泌代谢性疾病，高尿酸血症和痛风在过去一年中取得了重要进展，这些研究进展为痛风的早期诊断、监测和治疗提供了新的科学依据和方法，有望为改善痛风患者预后改善，并发症管理提供新的循证支持。而临床指南和标准的更新，也将使痛风的诊疗更加有据可依。

参考文献：

[1]Gérard B, Leask M, Merriman TR, et al. Hyperuricaemia and gout in the Pacific. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(4):197-210. doi:10.1038/s41584-025-01228-7

[2]Im PK, Kartsonaki C, Kakkoura MG, et al. Hyperuricemia, gout and the associated comorbidities in China: findings from a prospective study of 0.5 million adults. Lancet Reg Health West Pac. 2025;58:101572. Published 2025 May 14. doi:10.1016/j.lanwpc.2025.101572

[3]Bond C, Bednarski OJ, Datta D, et al. Elevated uric acid levels, mortality and cognitive impairment in children with severe malaria. Nat Med. 2025;31(3):777-787. doi:10.1038/s41591-024-03430-8

[4]Major TJ, Takei R, Matsuo H, et al. A genome-wide association analysis reveals new pathogenic pathways in gout. Nat Genet. 2024;56(11):2392-2406. doi:10.1038/s41588-024-01921-5

[5]Ji A, Sui Y, Xue X, et al. Novel Genetic Loci in Early-Onset Gout Derived From Whole-Genome Sequencing of an Adolescent Gout Cohort. Arthritis Rheumatol. 2025;77(1):107-115. doi:10.1002/art.42969

[6]Chi J, Chen Y, Li C, et al. NUMB dysfunction defines a novel mechanism underlying hyperuricemia and gout. Cell Discov. 2024;10(1):106. Published 2024 Oct 22. doi:10.1038/s41421-024-00708-6

[7]Chen Z, Wang W, Chen Y, Ji M, Hu Y. Osteoarthritis synovium as a nidus for monosodium urate crystal deposition inducing severe gout studied by label-free stimulated Raman scattering combined with synovial organoids. MedComm (2020). 2025;6(1):e70040. Published 2025 Jan 5. doi:10.1002/mco2.70040

[8]Alaswad A, Cabău G, Crişan TO, et al. Integrative analysis reveals the multilateral inflammatory mechanisms of CD14 monocytes in gout. Ann Rheum Dis. 2025;84(7):1253-1263. doi:10.1016/j.ard.2025.01.046Gessl I, Sakellariou G, Wildner B, et al. Systematic literature review to inform the EULAR recommendations for the use of imaging in crystal-induced arthropathies in clinical practice. Ann Rheum Dis. 2024;83(9):1208-1224. Published 2024 Aug 27. doi:10.1136/ard-2023-225247

[9]Gessl I, Sakellariou G, Wildner B, et al. Systematic literature review to inform the EULAR recommendations for the use of imaging in crystal-induced arthropathies in clinical practice. Ann Rheum Dis. 2024;83(9):1208-1224. Published 2024 Aug 27. doi:10.1136/ard-2023-225247

[10]Bogoviku J, Nguyen TD, Westphal JG, et al. Effects of empagliflozin on uric acid levels during acute heart failure recompensation: A sub-analysis of the EMPAG-HF trial (Effects of Empagliflozin on Diuresis and Renal Function in Patients with Acute Decompensated Heart Failure). Eur J Heart Fail. Published online July 9, 2025. doi:10.1002/ejhf.3723

[11]Cipolletta E, Nakafero G, McCormick N, et al. Cardiovascular events in patients with gout initiating urate-lowering therapy with or without colchicine for flare prophylaxis: a retrospective new-user cohort study using linked primary care, hospitalisation, and mortality data. Lancet Rheumatol. 2025;7(3):e197-e207. doi:10.1016/S2665-9913(24)00248-0

[12]Marrugo J, Santacroce LM, Paudel ML, et al. Gout risk in adults with pre-diabetes initiating metformin. Ann Rheum Dis. 2024;83(10):1368-1374. Published 2024 Sep 30. doi:10.1136/ard-2024-225652

[13]Tabi-Amponsah AD, Stewart S, Stamp LK, Taylor WJ, Terkeltaub R, Dalbeth N. The Gout, Hyperuricemia and Crystal-Associated Disease Network (G-CAN) definition of clinical remission in gout. Ann Rheum Dis. Published online June 18, 2025. doi:10.1016/j.ard.2025.05.017

责任编辑丨小林

*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。