JAMA发表！马骏、孙颖团队最新研究有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式

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2025年8月21日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（

JAMA

鼻咽癌的治疗困境：高疗效背后的“难以承受之痛”

鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤，年新发病例数约占全球的一半。约70%患者就诊时已发展至局部区域晚期，其标准治疗是在同期放化疗基础上联合诱导化疗或辅助化疗。

其中，基于顺铂的同期放化疗是治疗的基础，然而顺铂的使用伴随着显著的血液学和消化道毒性，如骨髓抑制和胃肠道反应。在与放疗联合使用时，可能导致严重的口腔黏膜炎和体重下降，这些副作用常导致患者难以完成整个疗程，从而影响治疗的连续性和整体疗效。此外，顺铂化疗还可能带来严重的晚期后遗症，包括听力损伤和肾损伤，这些副作用极大地降低了患者的生活质量。顺铂的高毒性已成为一个亟待解决的重要临床问题。

提出“高效低毒，耐受优质”的新策略

马骏院士、孙颖教授团队既往已通过局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER两项大型III期临床试验，证实了在放化疗基础上全疗程或辅助时相联合PD-1抑制剂可提高无事件生存，然而全疗程免疫联合疗法所引起的毒性事件也相应地增加，严重急性毒性发生率高达74.2%。考虑到PD-1抑制剂可有效提高生存，研究团队猜想在联合PD-1抑制剂的基础上豁免同期顺铂化疗，或可在保证疗效的同时减少毒性。为此，研究团队前期通过一项II期单臂PLATINUM研究初步探索了“全疗程免疫、同期去顺铂”的联用策略，发现该策略可使鼻咽癌患者3年无失败生存率达到88.5%，同时显著减轻毒性。

基于此，研究团队再接再厉，牵头开展了一项多中心、III期、随机对照DIAMOND试验，纳入了共532例非转移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，标准治疗组接受“诱导-同期-辅助”全疗程特瑞普利单抗联合GP方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；豁免同期顺铂组则在标准治疗组基础上去掉同期顺铂。在设计上，该研究设定了2个共同主要终点，在疗效方面基于“无失败生存”采用非劣效性检验，在安全性方面基于“所有分级的呕吐发生率”采用优效性检验，次要终点包括总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存、安全性、耐受性和生活质量。

经过37个月的中位随访后，研究发现豁免同期顺铂组的3年无失败生存率为88.3%，而标准治疗组为87.6%，两组3年无失败生存差异的单侧95%置信区间下限为-3.9%，大于预设界值-8%（非劣效p=0.002），达到了疗效上的非劣效。所有分级呕吐发生率在豁免同期顺铂组为26.2%，标准治疗组为58.9%，显著下降了33.6%（p<0.001），达到了安全性上的优效。因此，本研究的2个共同主要终点都实现了统计学上的阳性结果。此外，两组在总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存上均无显著差异。

高效低毒：2个共同主要终点均达到研究目的

在不良反应方面，豁免同期顺铂组的3~4级不良反应发生率为52.3%，低于标准治疗组的63.6%，两组均未报告治疗相关死亡。基于患者报告的研究结果进一步显示，豁免同期顺铂组在放疗期间具有显著更好的耐受性和生活质量。

耐受优质：安全性、耐受性及生活质量均有优势

破局“获益-毒性”悖论：重塑鼻咽癌的标准治疗模式

本研究入选2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会的最新突破摘要（Late-breaking Abstract），同时被评为ASCO最佳研究（Best of ASCO）。美国耶鲁大学头颈肿瘤专家Barbara Burtness教授在“ASCO首日亮点”专栏同期评述，认为“减少治疗强度可带来生存之外的额外获益”。研究已在美国、中国等地开展了3场巡讲，得到了国际医学专业媒体的广泛报道，包括肿瘤学传媒领域顶尖媒体的ASCO邮报（The ASCO Post）和国际著名视频访谈类节目VJOncology等。目前，免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗新方案已被纳入2025年中国肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌治疗指南（1A类推荐），未来有望纳入国际指南。

本研究严格依照“由II期探索性研究到III期随机对照试验”的临床研究经典范式，依托特瑞普利单抗创新性设计了去同期顺铂的治疗方案，为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种兼具高疗效与低毒性的全新治疗选择，有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式，从单纯重视疾病的客观疗效，到重视患者的主观体验，从而造福广大的鼻咽癌患者。

本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合全国共13家单位，共同完成的多中心、随机对照、III期临床试验。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授为本文通讯作者，徐骋副主任医师、梁晓雨副研究员、黄莹主任医师、郭灵主任医师，以及黄昕琼副主任医师（中南大学湘雅医院）、金风教授（贵州省肿瘤医院）、杨坤禹教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、胡广原教授（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱小东教授（广西医科大学附属肿瘤医院）、王颖教授（重庆大学附属肿瘤医院）、张宁教授（佛山市第一人民医院）、胡德胜教授（湖北省肿瘤医院）为共同第一作者。

研究者简介

通讯作者：马骏

• 中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心常务副院长、教授、博士生导师。现任中国临床肿瘤协会鼻咽癌委员会首任主委、国务院学位委员会特种医学评议组召集人、第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员、中山大学学术委员会主任委员、中华医学会放射肿瘤治疗分会候任主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会主任委员、中国抗癌协会（CACA）鼻咽癌专业委员会主任委员、国际鼻咽癌Gordon大会（Gordan Research Conference; GRC）候任主席、美国临床肿瘤学会（ASCO）亚太地区委员会委员及全体大会评审委员、ASCO-CSCO鼻咽癌临床治疗指南专家组联合主席、欧洲内科肿瘤学会2021年会头颈部肿瘤科学委员会委员等职务，作为第一完成人获国家科技进步二等奖三项(2009、2015、2023)，荣获何梁何利基金科学与技术进步奖、谈家桢临床医学奖、美国中华医学基金会（CMB）杰出教授奖、全国创新争优奖、吴阶平医药创新奖、全国优秀科技工作者称号，并入选国家百千万人才工程，获评有突出贡献中青年专家。现任ASCO亚太地区委员会委员及全体大会评审委员、NPC GRC候任主席、ASCO-CSCO鼻咽癌临床治疗指南专家组联合主席、欧洲内科肿瘤学会2021年会头颈部肿瘤科学委员会委员等。

研究者简介

共同通讯作者：孙颖

• 中山大学肿瘤防治中心副院长，教授，主任医师，博士生导师，国家高层次人才、人社部国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”、科技部创新人才推进计划-中青年科技创新领军人才，入选2024全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”。现任广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员，中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会副主任委员，中国临床肿瘤学会鼻咽癌专委会副主任委员等职。获国家科技进步二等奖3项，省部级科技奖一等奖8项，作为第一完成人研究成果入选2024年度“中国生命科学十大进展”。主持国家科技重大专项1项、国家重点研发计划项目1项、国自然重大研究计划重点支持项目1项、国自然重大疾病智慧诊疗专项1项、国自然数学天元基金数学与医疗健康交叉重点专项1项及国自然基金面上项目4项。26项研究成果被CSCO、CACA、NCCN、NRG等国际指南采纳，作为共同主席牵头制定了《中国-美国临床肿瘤学会鼻咽癌临床诊治国际指南》。

研究者简介

第一作者：徐骋

• 中山大学肿瘤防治中心放疗科，副主任医师，硕士生导师，主要研究方向为鼻咽癌的放化疗及免疫治疗综合治疗策略及治疗抵抗研究。现任中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南顾问专家、中国抗癌协会（CACA）中国肿瘤整合诊治指南鼻咽癌篇编写秘书，连续5年（2021~2025）撰写并更新《CSCO鼻咽癌诊疗指南》。作为第一/通讯作者（含共同）发表 SCI 论文30余篇，包括高水平期刊

  BMJ、Cancer Cell、J Clin Invest

  等，4项研究被欧洲肿瘤学会（ESMO）、CSCO、CACA鼻咽癌诊疗及免疫治疗相关指南采纳。主持国家自然科学基金青年项目1项，作为完成人之一获得中华医学科技奖医学科学技术一等奖（2022年度）。

研究者简介

共同第一作者：黄昕琼

• 中南大学湘雅医院肿瘤科副主任医师、副研究员、硕士生导师。现任中华医学会放射肿瘤学分会儿童学组委员、中国医师协会肿瘤离子放疗学组委员、中国医师协会放疗分会放射生物学组委员、中国医师协会放疗分会青年学组委员、湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专委会副主委、湖南省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会委员、湖南省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员。主持多项国自然及省自然课题，获湖南省科技进步奖三等奖1项、湖南省医学科技奖三等奖1项。

研究者简介

共同第一作者：金风

• 贵州医科大学附属肿瘤医院党委书记、头颈肿瘤科主任、头颈及中枢神经系统首席专家、享受国务院特殊津贴专家、省管专家、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员、中国老年学学会放射肿瘤专业委员副主任委员、中国毒理学会特种毒理专业委员会副主委、中国抗癌协会放疗专业委员会常委、中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、贵州省抗癌协会副理事长、贵阳市肿瘤学会副主任委员、《中华放射肿瘤杂志》及《中华放射与防护杂志》编委。主持贵州省、市级科研课题40多项、主持及参与国家自然基金课题5项。发表SCI及核心杂志论文70多篇，研究成果获中华医学会科技三等奖、贵州省科学技术奖三等奖、贵州省科学技术转化二等奖、贵州省医学会科技成果二等奖。

研究者简介

共同第一作者：杨坤禹

• 华中科技大学协和医院肿瘤中心主任、教研室主任, 二级教授，主任医师，博士生导师, 国家卫健委“国家杰出医师”（2024）、湖北省“医学领军人才”（2023）、中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专委会副主委、中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专委会副主委、湖北省肿瘤放射治疗医师分会主任委员、湖北省抗癌协会副理事长, 获得湖北省科技进步一等奖（2023）、二等奖（2016）各1项, 以第一作者或通讯作者在

  Lancet Oncol、Sci Adv、Clin Cancer Res、Cancer Res、Red Journal

  等杂志发表多篇学术论文, 获得多项国基金重点项目、科技部重大研发计划课题和国基金面上项目课题资助。

研究者简介

共同第一作者：胡广原

• 华中科技大学附属同济肿瘤医院党总支部书记，主任医师，博士生导师。现任中华医学会放射治疗专委会鼻咽癌学组常委、中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专业委员会常委、CSCO头颈肿瘤专业委员会常委、中国医师协会脑胶质瘤专业委员会放疗学组副组长、中国医师协会放射治疗专委会鼻咽癌学组委员、中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会委员、中国医师协会放射外科专委会常务委员、中国医药教育协会肿瘤疑难诊断与治疗学专委会常务委员、中南六省胶质瘤联盟常务委员、湖北省神经科学学会脑胶质瘤专业委员会主任委员等职。主持国家卫健委创新药物上市后临床研究科研专项重点课题及其他国家级和省市级项目多项。

研究者简介

第一作者：朱小东

• 广西医科大学附属武鸣医院党委书记、附属肿瘤医院副院长，教授，主任医师，博士生导师。现任中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专家委员会副主任委员、中国医促会鼻咽癌防治分会副主任委员、中国抗癌协会鼻咽癌整合防筛专业委员会副主任委员等职。先后主持国家自然科学基金项目4项。

研究者简介

共同第一作者：王颖

• 重庆大学附属肿瘤医院党委副书记，院长，主任医师，二级教授，博士生导师。重庆市学术技术带头人、重庆英才创新创业领军人才，法国巴黎国立卫生研究所博士后，享国务院津贴专家。现任中华医学会放射肿瘤治疗分会副主任委员、中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专业委员会副主任委员、中国抗癌协会放疗专委会常务委员、中国医师协会放疗医师分会委员、重庆市医学会肿瘤学分会主任委员、重庆市医师协会放射肿瘤治疗医师分会会长、重庆抗癌协会副理事长、重庆市职业病诊断鉴定委员会鉴定专家。主持国家重点研发计划项目及国自然面上项目等多项。

研究者简介

共同第一作者：张宁

• 佛山市第一人民医院鼻咽肿瘤科主任，主任医师。任中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专家委员会委员、中国医疗保健国际交流促进会（CPAM）鼻咽癌防治分会委员、中国抗癌协会鼻咽癌整合治疗专业委员会委员。

研究者简介

共同第一作者：胡德胜

• 湖北省肿瘤医院前任副院长、二级主任医师、教授、硕士研究生导师、放疗中心学科带头人。获湖北省科技进步二等奖2项、深圳市科技进步一等奖1项、获广东省科学技术三等奖1项。兼任中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委、中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝胆胰学组组长、中国医疗器械行业协会放射治疗专业委员会副主委、中国癌症中心放射治疗质控专家委员会委员、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委、中国医促会放射治疗专业委员会常委、中国抗癌协会放射防护专业委员会常委、中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委。湖北省突出贡献中青年专家、湖北省政府津贴获得者、《中华放射肿瘤学杂志》和《肿瘤防治研究》编委、中国放射肿瘤治疗学名词编写委员会编委。主持科技部重大专项省自然科学基金等多项，发表学术论文多篇。

本文来源：中山大学肿瘤防治中心

责任编辑：Sheep

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