靶向治疗新篇章！EGFR突变NSCLC治疗迎来多项突破 | 2025 WCLC

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罕见突变及脑转移治疗迎新选择

整理 | Cassie

2025年世界肺癌大会（WCLC）上，针对携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗研究取得多项令人振奋的进展，为既往难治的EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变、罕见非ex20ins突变以及伴有脑转移的患者带来了新的治疗曙光。

多项关键性临床研究的最新数据集中发布，展示了多种新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的显著疗效和可控安全性，有望改写临床实践格局。医学界针对其中部分研究进行编译整理，以飨读者。

经治ex20ins突变NSCLC迎来治疗新曙光

摘要号：MA08.01

舒沃替尼用于经治EGFR ex20ins突变NSCLC的国际多中心II期随机关键研究

舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）是新型强效EGFR-TKI，用于治疗携带EGFR ex20ins突变的NSCLC。国际多中心II期WU-KONG1B研究（NCT03974022）评估了其在铂类药物经治的EGFR ex20ins NSCLC患者中的疗效和安全性。

该研究纳入既往至少接受过一线系统治疗的EGFR ex20ins NSCLC患者，随机分至200mg或300mg每日一次剂量组，主要终点为客观缓解率（ORR），关键次要终点为缓解持续时间（DoR），安全性按CTCAE 5.0标准评估。

截至2024年12月2日，184例符合条件患者随机入组200mg组（N=91）和300mg组（N=93）。经BICR评估，两组确认的ORR分别为45.9%（97.5% CI：33.6%-58.5%）和47.2%（97.5% CI：35.1%-59.5%），均达到主要终点且具统计学显著性（p<0.0001）；中位DoR分别为11.1个月（95% CI：8.2-NE）和13.8个月（95% CI：8.3-NE）。基线脑转移或既往接受埃万妥单抗治疗的患者中，300mg组获益更显著，确认ORR分别为52.4%和41.7%，高于200mg组的28.6%和25%。安全性报告与既往一致，两剂量组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为腹泻、肌酸磷酸激酶升高和贫血，总体耐受性良好，均未出现药物相关致死性TEAE。

延长随访后，研究进一步确认其显著抗肿瘤疗效，且无新安全性信号。总体而言，300mg每日一次剂量临床结局更优，尤其对既往接受埃万妥单抗治疗或基线脑转移患者。详细数据将在会议中呈现。

摘要号：MA08.02

Zipalertinib用于既往接受埃万妥单抗治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者

埃万妥单抗（ami）已获批用于EGFR ex20ins突变NSCLC的一线和二线治疗，但对无法耐受或经ami治疗后进展的患者，仍存在显著未满足的临床需求。Zipalertinib（CLN-081，TAS6417）是新型EGFR-TKI，此前研究显示其具有良好临床活性和可控安全性[1]。此次IIB期REZILIENT1研究更新数据，重点关注既往接受埃万妥单抗治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。研究纳入含ami治疗史的患者，Zipalertinib口服剂量为100mg每日两次，肿瘤缓解由独立中心按RECIST v1.1标准评估。

截至2024年12月10日，共入组83例既往接受ami治疗的患者。数据显示，ami单药组ORR为30%（95%CI：14.7-49.4），疾病控制率（CR+PR+SD）达96.7%；DoR和PFS分别为14.7个月（95%CI：4.2-NE）和7.6个月（95%CI：5.4-9.8），12个月总生存（OS）率为66.1%。83例患者（随访≥9个月）的成熟疗效数据将在会议中公布。

在既往接受化疗和ami治疗的ex20ins NSCLC患者中，Zipalertinib显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性，该人群目前尚无获批疗法，具有重要临床价值。

罕见EGFR突变NSCLC治疗破局新希望

摘要号：MA08.04

Zipalertinib治疗携带罕见非20号外显子插入EGFR突变非小细胞肺癌患者的II期中期结果

携带罕见非外显子20插入（non-ex20ins）EGFR突变（含常见的G719X、S768I和L861Q）的NSCLC患者，预后较携带常见单一/复合EGFR突变者更差。目前获批的EGFR-TKIs对这类患者疗效存在差异，亟需新治疗选择。Zipalertinib是口服、高选择性、不可逆的EGFR-TKI，临床前研究显示其对ex20ins及罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC均有活性。多队列IIB期REZILIENT2试验（NCT05967689）探索了其治疗该类患者的初步疗效与安全性。

入组标准为局部晚期/转移性NSCLC、经证实的单/复合罕见non-ex20ins EGFR突变、不限既往治疗线数。患者接受Zipalertinib 100mg口服每日两次，直至疾病进展或符合其他退出标准。主要终点为ORR；次要终点包括DoR、疾病控制率（DCR）及安全性。

截至2025年2月17日，共入组40例患者。总体确认ORR为30%（95%CI：16.6-46.5），中位DoR为7.75个月（95%CI：3.48-不可评估），DCR为70%（95%CI：53.5-83.4）。初治患者（n=8）ORR显著高于经治患者（≥1线治疗，n=32）（62.5% vs 21.9%；95%CI分别为24.5-91.5和9.3-40.0）。

Zipalertinib 100mg每日两次的安全性与既往研究一致。

Zipalertinib在罕见non-ex20ins EGFR突变NSCLC患者中显示出初步临床疗效，安全性可控且无新安全信号。研究正在扩大入组，重点纳入初治患者以验证初步疗效。

新型EGFR-TKI：脑转移NSCLC一线治疗新潜力

摘要号：MA08.06

TY-9591对比奥希替尼治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC的疗效：ESAONA关键研究中期结果

携带EGFR突变且伴脑转移（BM）的NSCLC患者，目前使用EGFR-TKIs或其他治疗的疗效有限。TY-9591（Asandeutertinib）是新型EGFR-TKI候选药物。ESAONA研究评估其与奥希替尼作为一线治疗，用于未经治疗的EGFR突变且伴脑转移NSCLC患者的疗效。

患者按1:1随机分组，分别接受TY-9591（160mg口服，每日一次）或奥希替尼（80mg口服，每日一次），随机化分层依据为颅内病灶数量（>3个或≤3个）和突变类型（L858R或19号外显子缺失）。主要终点为颅内客观缓解率（iORR）和颅内无进展生存期（iPFS）；次要终点包括研究者（INV）评估的iORR和iPFS、ORR、PFS、OS及安全性。

截至2025年2月28日，51个中心共纳入257例符合条件患者。中期分析中，TY-9591组（n=111）和奥希替尼组（n=113）基线特征总体均衡，所有患者均为腺癌。TY-9591组经确认的BICR-iORR显著高于奥希替尼组（91.9%，95%CI：85.2-96.2% vs. 76.1%，95%CI：67.2-83.6%；P=0.001）；经确认的INV-iORR亦显著更高（91.0%，95%CI：84.1-95.6% vs. 75.2%，95%CI：66.2-82.9%；P=0.002）。经确认的BICR-ORR显示TY-9591组优于奥希替尼组的趋势（84.7% vs. 75.2%，P=0.095）。中位iPFS和PFS尚未达到，OS数据尚不成熟。

TY-9591组和奥希替尼组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为31.5%和15.0%。

ESAONA关键研究中期结果表明，与奥希替尼相比，TY-9591显著提高颅内疗效，且安全性可控，有望成为EGFR突变伴脑转移NSCLC患者的一线治疗新选择。

小结

本届WCLC上公布的这些关键研究数据，标志着EGFR突变NSCLC靶向治疗领域的重要里程碑。这些突破性进展共同描绘了EGFR突变NSCLC个体化精准治疗更加光明的未来，为不同亚群患者带来了切实的新希望。

参考文献：

[1]Piotrowska Z, Tan DS, Smit EF, et al. Safety, Tolerability, and Antitumor Activity of Zipalertinib Among Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertions. J Clin Oncol. 2023;41(26):4218-4225. doi:10.1200/JCO.23.00152

责任编辑：Sheep

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