国产新一代泛癌种NTRK靶向药VC004疗效惊人，超80%患者肿瘤缩小！

在医学飞速发展的今天，抗癌治疗迎来又一个里程碑时刻！近日，国家药品监督管理局正式受理了国产新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞替尼（VC004）的新药上市申请（NDA），并已纳入优先审评审批程序。这意味着这款由江苏威凯尔医药自主研发的“泛癌种”抗癌新药距离造福患者又近了一步。

对于众多晚期实体瘤患者，特别是那些已经对现有靶向药物产生耐药的患者，VC004带来了新的希望。临床研究数据显示，这款药物让超过80%的NTRK基因融合突变患者肿瘤显著缩小甚至消失，绝大多数患者在VC004治疗后快速见效并获得持续的长期生存获益，最长缓解持续时间超过36个月（即3年）。

图源无癌家园

为什么NTRK被称为“钻石靶点”？

在肿瘤治疗领域，NTRK基因融合可谓名副其实的“钻石靶点”。这种基因突变的特点在于 “不限癌种” ——无论是肺癌、结直肠癌等常见癌症，还是分泌性乳腺癌等罕见肿瘤，只要存在NTRK基因融合，都可能从TRK抑制剂治疗中获益。

神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合已被确定为多种实体瘤的致癌驱动基因。它主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三种类型，分别编码TRKA、TRKB和TRKC受体。当这些基因与其他基因发生异常融合时，会导致TRK信号通路持续激活，促使肿瘤形成和发展。

值得关注的是，NTRK基因融合在不同癌症中发生频率各异：

• 在肺癌、乳腺癌等常见癌症中：低于5%
• 在甲状腺癌、胃肠道间质瘤中：高达25%
• 在分泌性乳腺癌、婴儿型纤维肉瘤等罕见肿瘤中：超过90%

图源Mod Pathol官网

正因如此，针对NTRK融合的靶向治疗被誉为“篮子疗法”的典范——以基因突变而非肿瘤原发部位来选择治疗方案，开启了肿瘤精准治疗的新时代。

客观缓解率超80%新一代NTRK抑制剂VC004疗效惊艳！

2025年7月4日，我国自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞替尼（VC004）胶囊新药上市申请（NDA），已获得国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，此前已纳入优先审评审批程序，拟适用于满足下列条件的成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者，有望为晚期实体瘤患者提供全新治疗选择。

图源NMPA官网

该药能有效抑制肿瘤模型中的野生型 TRK A/B/C 和突变体，临床用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者，具有“不限癌种”的特点。此前在2024年6月的ASCO大会上，其对于初治患者的有效性数据已展现出优于一代同靶点药物的趋势，同时在耐药患者中疗效显著，所有患者整体安全性良好。

在采用VC004治疗的51例局部晚期/转移性实体瘤患者中，未经确认和经确认（依据RECIST v1.1评价标准）的客观缓解率（ORRs）分别为75.9%和69.0%。此外，在既往未经TRK TKI治疗的亚组中未经确认和经确认（依据RECIST v1.1评价标准）的 ORRs 分别高达80.8%和73.1%。这意味着，在受试者中，超过八成的患者肿瘤出现了明显的缩小或缓解，这一数据在癌症治疗领域无疑是巨大突破。

值得一提的是，1例患者的靶病变全部消失！3例曾接受TRK TKI治疗但出现进展的患者中，有2例出现肿瘤缩小，其中1例获得部分缓解（39.6%）。绝大多数患者在VC004治疗后快速见效并获得持续的长期生存获益，最长缓解持续时间超过36个月（即3年）。

在6例基线存在脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小61.8%和25%，另有2例患者非靶病灶在治疗4个月后消失。此外，VC004显示出可控的安全性，并对NTRK融合阳性肿瘤具有良好的疗效。

除了VC004外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。

想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。

抗癌新星：NTRK抑制剂，成不同癌种患者的希望之光

肺癌：耐药后迎来转机

一位晚期肺腺癌患者在确诊时已是ⅢA期，手术后3年复发并进展至Ⅳ期。基因检测发现存在NCOR2-NTRK1融合突变。患者先尝试PD-1抑制剂治疗失败后，开始接受NTRK抑制剂——拉罗替尼的靶向治疗。

令人欣喜的是，用药仅1个月，CT扫描就显示病灶体积缩小了30%。继续治疗2个月后，病灶缩小50%，半年后部分病灶彻底消失。截至2020年12月数据统计时，患者已持续治疗超过15个月！

图a：患者2019年6月诊断时的CT影像，可见大量胸腔积液；

图b：患者胸腔穿刺后的影响，排除胸腔积液干扰后，发现左下叶有2个转移性结节；

图c：接受PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗2个周期后的影像，病灶仍在增大；

图d：治疗1个月后的影像，部分病灶开始缩小；

图e：治疗3个月后的影像，部分病灶不断缩小；

图f：治疗6个月后的影像，部分病灶缩小，甚至消失。

头颈部肿瘤：20年抗争终获胜

2003年，30岁的M先生确诊口腔腺泡细胞癌。在随后的12年里，他经历了三次复发和手术，面容严重受损。2021年，复查发现肺部多发转移，化疗无效且出现严重副作用。

庆幸的是，他的基因检测发现存在“钻石”突变——NTRK融合！M先生加入VC004临床试验后，耐受性良好，仅出现轻微乏力。治疗2个月后首次疗效评估显示病灶缩小61%，后续复查更是显示靶病灶完全消失，达到完全缓解！这场持续20年的抗癌之战终于迎来胜利曙光。

儿童肿瘤：守护未来希望

一位年仅5个月的女婴被诊断患有脑瘤，颅内有一个直径达6厘米的巨大肿块。在尝试手术、放疗等方案后，医生告知她的父母已无法治愈。绝望之际，她接受了TRK抑制剂治疗。

治疗仅4周，她的嗜睡、头痛和呕吐症状消失，进食逐渐恢复；6周后能够独立思考，说出2~3个单词的句子；8周后已能跑跳跳舞。5个月后，MRI检查显示几乎所有肿瘤都消退了！

妇科肿瘤：年轻女性的生育希望

一位29岁的子宫肉瘤患者，经检测发现存在NTRK3-SPECC1L融合突变。她通过参与临床试验接受了TRK抑制剂治疗，病情稳定维持了整整3年！

另一位13岁的肉瘤患者，病灶巨大（9.2×8.2厘米），位置特殊，按常规需要切除子宫。接受恩曲替尼治疗后仅4周，生活质量明显提升；12周后病灶缩小到3.6厘米；30周时病灶完全消失。医生通过活检确认肿瘤完全缓解——肿瘤消失了，子宫也保住了！

消化道肿瘤：高龄患者的治疗新选择

一位81岁的胰腺腺泡细胞癌患者，在接受手术和多种化疗方案后疾病仍进展，并出现肝转移。

基因检测显示存在SEL1L-NTRK1融合突变。患者开始使用TRK抑制剂拉罗替尼后，病情稳定控制了13个月，影像学缓解效果良好，且未出现严重不良反应。

为何需要新一代TRK抑制剂？

目前全球已有两款第一代TRK抑制剂上市——拉罗替尼和恩曲替尼。它们虽然疗效显著，但面临两大挑战：

耐药性问题：绝大多数患者在使用第一代TRK抑制剂一段时间后会产生获得性耐药。数据显示，最常见的耐药突变是“溶剂前沿突变”，以 “TRKA G595R”和“TRKC G623R” 为代表。一旦发生耐药，患者将面临无药可用的困境。

价格问题：拉罗替尼在国内价格约为每盒6.3万元（100mg*56粒），每月治疗费用惊人。恩曲替尼虽已进入医保，但每盒价格仍高达3.7万元（200mg×90粒），长期用药对普通家庭仍是沉重负担。

VC004作为国产新一代TRK抑制剂，正好解决了这三大痛点：（1）能克服第一代药物的耐药问题；（2）有望大幅降低治疗费用，惠及更多患者；（3）在脑转移患者中显示出卓越疗效。

未来展望：癌症治疗的曙光

随着VC004新药上市申请获得受理并进入优先审评程序，中国自主研发的新一代TRK抑制剂离患者又近了一步。该药有望成为全球范围内领先的新一代TRK抑制剂，填补当前临床空白。

更令人振奋的是，VC004已布局全球市场，美国FDA已批准其IND申请，展现了中国创新药走向世界的实力与信心。医学的进步正以前所未有的速度改变癌症治疗格局。从“谈癌色变”到“带瘤生存”，再到部分患者实现“临床治愈”，人类对抗癌症的武器库日益丰富。VC004等新一代靶向药物的出现，不仅为NTRK融合阳性肿瘤患者带来新希望，也让我们看到癌症转变为慢性病的可能。

专家预计，随着基因检测的普及和精准医疗的发展，未来将有更多患者能够从VC004等“泛癌种”靶向药物中获益。而国产创新药的崛起，将大大降低治疗成本，使更多中国患者能够用得上、用得起救命药。

对于肿瘤患者和家属，建议关注以下信息：

• 进行基因检测：通过二代测序（NGS）方法检测是否存在NTRK基因融合
• 关注临床试验：VC004等新药的临床试验仍在招募患者
• 咨询专业医生：了解最新治疗选择和药物可及性

抗癌之路虽充满挑战，但希望之光从未熄灭。VC004等新一代抗癌药物的出现，正为无数患者点亮生命之光！

本文为无癌家园原创