全球首针mRNA肿瘤疫苗2027上市倒计时，国研产品获中美双认证！

随着众多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面发挥巨大作用，mRNA技术也在全球引起越来越多的关注。同时应用mRNA疫苗技术研发新型治疗性和预防性肿瘤疫苗，也为肿瘤治疗带来了新的机会。虽然目前还没有临床上市的mRNA肿瘤疫苗，但是许多制药企业已经开展了肿瘤疫苗研发管线，相当一部分产品已进入I期和II期临床试验阶段。

在对抗实体瘤方面，部分研究学者将目光聚焦在mRNA疫苗领域，这也是无癌家园小编今天要讲的主角！

国内首个！肿瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液获FDA IND批准

2025年2月5日，我国研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

在2024年ASCO大会上，研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。

值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，生存期均达4年以上。

该研究结果表明，LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。

目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中：大致纳入标准：

1.年龄18~75岁；

2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）晚期恶性实体肿瘤患者；

3.包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等；

4.状态评分ECOG为0~1分

若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

mRNA疫苗临床最新数据公布！远端转移/死亡风险降低62%！

2025年3月5日，美国疫苗厂商Moderna在投资者会议上表示，该公司有望于2027年推出首个mRNA肿瘤疫苗。

据公开资料显示，该疫苗与免疫检查点抑制剂联用，可解除肿瘤微环境的免疫抑制，提升疗效。在该疫苗联合Keytruda治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中，患者复发或死亡风险降低了44%。目前该疫苗还有3个Ⅲ期临床试验在同时开展（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、鳞癌），预期最早在2027年上市。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，个体化新抗原疗法mRNA-4157（V940）联合Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 治疗已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）试验的3年更新数据，其惊艳的研究数据使之有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗！

数据截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，数据显示，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，显著改善了患者的无复发生存期（RFS），将高危III/IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。与单药组相比，联合治疗组的无远处转移生存期（DMFS）也得到了有临床意义的持续改善。

此前，今年AACR和ASCO已报道了此试验的初步数据，当时的报告中，中位随访时间约为2年，mRNA-4157和Keytruda联用可将复发或死亡风险降低44%，将远处转移或死亡风险降低65%。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独使用帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%。联合治疗组和单药组的2.5年总生存（OS）率分别为96.0%和90.2%。相较于单药组，联合治疗组在多个亚组人群中的RFS获益也得以维持，包括高肿瘤突变负荷（TMB），非高TMB，PD-L1阳性，PD-L1阴性和ctDNA阴性亚组。总之，患者对mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠单抗联合治疗的安全性与先前分析一致，没有增强免疫相关不良事件。

早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。

近期，《Cancer Discovery》上也刊登了KEYNOTE-603临床试验的部分研究结果。该研究主要评估了mRNA-4157单药或联合帕博利珠单抗在不同实体瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。结果显示，在4例经手术切除非小细胞肺癌患者（1mg mRNA-4157单药治疗）和12例经手术切除的II-IV期黑色素瘤患者（1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠单抗治疗）中，mRNA-4157表现出了良好的安全性，没有患者出现4/5级不良事件或剂量限制性毒性，大多数不良反应为1-2级，最常见的是发热、疲劳和注射部位疼痛，整体可耐受。

新型mRNA肿瘤疫苗联合PD-1，剑指多种KRAS突变的晚期实体瘤

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网近日公示，艾博生物申报的1类新药ABO2102获得临床默示许可，拟ABO2102单药或联合信迪利单抗治疗KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤。

这款1类新药是一款覆盖多种KRAS突变的新型mRNA肿瘤疫苗，适用于携带KRAS 5种常见突变中任意突变的实体瘤患者。该产品已于今年5月获得美国FDA的临床试验许可。

临床前研究中，ABO2102治疗性肿瘤疫苗展现出较好的抗肿瘤活性，并实现了对HLA（人类白细胞抗原）亚型的广泛覆盖。该疫苗具有多靶点抗原设计：同时编码了5种常见KRAS突变抗原的mRNA分子，在细胞内翻译生成抗原后，经由MHC-I/II类分子递呈，激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助性T细胞的双重免疫反应，实现对KRAS突变抗原的精准识别与攻击。因此，这款疫苗产品可覆盖更广泛的KRAS突变类型。

ABO2102有望将KRAS靶向治疗的模式从“被动抑制”转变为“主动免疫清除”。该疫苗基于多表位抗原设计，精准覆盖胰腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等高发瘤种。

除此之外，ABO2102还能用于晚期患者挽救治疗，也可作为早期术后辅助治疗手段。与此同时，该疫苗可与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂等联合使用，构建多维协同的肿瘤治疗体系。

超3年无癌未复发！个体化癌症疫苗PCV成治疗肾细胞癌潜力股！

2025年2月6日国际知名杂志《Nature》上刊登了国外研究学者们关于个性化癌症疫苗 (PCV)治疗肾细胞癌患者的最新研究成果。其中，9例高风险、完全切除的透明细胞肾细胞癌 (RCC，III/IV 期) 患者在手术治疗后，采取靶向新抗原的 PCV治疗，在接种疫苗时同时使用或不使用伊匹单抗。在手术后中位随访40.2个月时，参与研究的9例患者中无一出现癌症复发，相当于超过3年均无癌症复发，且未观察到剂量限制性毒性。

该研究结果表明，高风险 RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能够靶向关键驱动突变并可诱导抗肿瘤免疫。这些观察结果，加上所有9例接种疫苗的患者均未出现复发，凸显了 PCV 作为 RCC 有效辅助疗法的前景。基于新抗原的PCV具有将抗癌免疫反应导向癌细胞特异性表位的潜力，在杀死癌细胞的同时，避免免疫反应伤及健康细胞。

PCV已经在临床试验中表现出抗癌潜力，例如，个体化新抗原疗法mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda联用治疗经手术切除的高风险黑色素瘤患者的临床试验中，相对于单用Keytruda治疗，能够使患者复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。

病灶完全缓解且生存超3年！Cevumeran疫苗治疗实体瘤疗效惊艳！

近日，国际著名医学期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法autogene cevumeran (BNT122)，与PD-L1阻断剂atezolizumab（阿替利珠单抗，Tecentriq）和化疗连用，在晚期实体瘤患者中的1期临床研究结果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一种基于mRNA的个体化新抗原特异性免疫疗法，该疗法根据从每位患者肿瘤组织中获得的肿瘤特异性体细胞突变数据设计，以刺激针对多达 20 种新抗原的 T 细胞反应，旨在降低肿瘤复发风险并延长患者生存时间。

纳入本次研究的213例患有癌症和局部晚期、转移性或复发性无法治愈的恶性肿瘤的患者，主要包括胃癌、微卫星稳定性结直肠癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤、肾癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌。

研究结果显示，黑色素瘤患者（n=9）客观缓解率为33.3%，肾细胞癌患者（n=12）客观缓解率为33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客观缓解率为 18.2%；非小细胞肺癌患者（n=10）的客观缓解率为10.0%。

在剂量递增队列中，个别患者表现出持久的临床益处：胃癌患者在 50 μg 单药治疗队列中达到完全缓解（CR）。联合治疗队列中，直肠癌、乳腺癌患者分别达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

典型病例

01

【胃食管腺癌】

患者 18 患有 CPI 初治微卫星不稳定性高、PD-L1 低、HER2+ 胃食管腺癌，肝脏有 1 cm 靶病变，之前曾接受过三种全身疗法治疗，在接受 8 剂 50 µg 自体基因cevumeran单药疗法后达到完全缓解，反应持续时间为 21 个月。从完全缓解（CR）确认之时起直到患者在第 39 周 CR 时的最后一次随访，CD8+T细胞反应一直保持在高水平。

02

【直肠癌】

患者 21 患有微卫星稳定、PD-L1 低的直肠癌，在接受两线治疗后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 剂 38 µg 自体基因cevumeran和atezolizumab治疗后达到完全缓解，缓解持续时间为 8.2 个月，截至临床数据截止 3 年多后仍在研究中（随访 40.7 个月）。

患有CRC的患者 21 的肺部 CT 扫描（顶部），通过体外 IFNγ ELISpot 检测到的对单个新抗原的 T 细胞反应强度（左下）和使用 pHLA 多聚体染色测定法对针对 C10orf54（T37M）的 CD8 +反应的时间过程分析（右下）

03

【三阴性乳腺癌】

患者 13 患有 PD-L1 高的三阴性乳腺癌（TNBC），在基于 nivolumab 的研究方案治疗后病情进展。在用 38 µg 自基因 cevumeran 和 atezolizumab 治疗后，患者出现确认的部分缓解，包括肺转移瘤大小减少，反应持续时间为 9.9 个月（29.9 个月随访）。

04

【肾癌】

患者 38 患有肾癌，在入组前接受了包括 nivolumab 在内的四种全身治疗，最初在研究期间病情进展，但随后出现部分缓解。患者胸膜靶病变的最长直径总和（基线肿瘤）（SLD）为 108 mm，治疗 13 个月后减小到10 mm，即肿瘤显著缩小近10倍！

此外，在近期一项关于胰腺导管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗辅助治疗的临床研究中，16例手术切除的PDAC患者接受了顺序辅助治疗——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化疗。

50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。经过中位3年的随访，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。

迄今为止，在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）临床试验的网站上可以查到总共有 7 000 多种肿瘤疫苗处于研发阶段，其中 mRNA疫苗有 640 个，涉及新抗原的疫苗有 197 个，进入临床的 mRNA 疫苗涉及免疫调节的疫苗 7 个，TAA 抗原 11 个和新抗原 10 个，大部分处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。随着mRNA 肿瘤疫苗新抗原和靶向抗原TAA 在 AI 辅助下的研发，抗原设计更加智能化， 靶向细胞和组织的递送系统更加成熟，mRNA 肿瘤疫苗获得临床批准的可能性越来越大，预计在未来几年中将会有多款 mRNA 肿瘤疫苗进入临床治疗的应用阶段。

目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗（个性化新抗原疫苗、树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。

本文为无癌家园原创