中药2区-5.7分: 上海中医药大学以网药、转录组学和蛋白质组学揭示了神清胃昌方治疗胃癌的物质基础和机制

【文章题目】

Integrative network pharmacology, transcriptomics, and proteomics reveal the material basis and mechanism of the Shen Qing Weichang Formula against gastric cancer

整合网络药理学、转录组学和蛋白质组学揭 示了神清胃昌方治疗胃癌的物质基础和机 制

【摘要】

背景：胃癌（GC）是胃肠道恶性肿瘤中发病率较高、预后较差且缺乏有效治疗手段的疾病 ， 神清胃昌方 （S QWCF）是治疗胃癌的专利中药复方制剂，其疗效及作用机理尚待阐明。
研究目的：探讨SQWCF治疗胃癌的疗效及潜在作用机制。

方法：通过建立人胃癌皮下移植瘤模型评估SQWCF的疗效与安全性。采用质谱分析、网络药理学、组学分析和生物信息学等综合策略，系统解析SQWCF在胃癌治疗中的核心成分、关键靶点及潜在作用机制，并运用分子对接、免疫组化、定量实时PCR及蛋白质印迹等技术进行验证。

研究结果：在胃癌小鼠模型中，SQWCF能有效抑制胃癌细胞生长且无明显毒性，并显著提升紫杉醇的治疗效果。基于质谱分析的网络药理学和分子对接研究表明，SQWCF抗胃癌作用涉及的关键靶点（CASP3、TP53、Bcl-2和AKT1）及核心活性成分（金丝桃素、甘草次酸、甘草苷元、橙皮苷和木犀草素），均与胃癌细胞保持稳定结合，其中AKT1的结合亲和力位居首位。通过网络药理学和组学分析验证发现，PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路及其下游凋亡通路共同解释了SQWCF对胃癌的治疗机制。此外，生物信息学分析表明，序列相似性81家族成员A（FAM81A）作为胃癌新型生物标志物，在胃癌中异常高表达且与不良预后相关，同时在mRNA和蛋白质水平上均为SQWCF的作用靶点。

结论：本研究全面揭示了SQWCF在治疗GC中的协同多组分、多靶点、多通路的调控机制，强调了其治疗应用的潜力，并为GC治疗提供了新的见解。

关键词：神清胃昌方、胃癌、网络药理学、转录组学、蛋白质组学、PI3KAKT信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡、紫杉醇

【图形摘要】

【结果部分】

1. SQWCF抑制GC生长，在体内具有显著的安全性

2. SQWCF化学成分的鉴定

3. 网络药理学分析SQWCF对GC的机制

4. SQWCF化合物与靶标相互作用的分子对接

5.通过转录组学分析鉴定与 SQWCF 对 GC 影响相关的基因和途径

6. 通过蛋白质组学分析鉴定与 SQWCF 对 GC 影响相关的蛋白质和途径

7. SQWCF在mRNA和蛋白水平上对FAM81A表达的抑制作用

8. SQWCF抑制PI3K-AKT和MAPK信号通路及诱导下游凋亡通路的影响

9. SQWCF联合PTX对体内抑制GC的协同作用

【结论】

在这项研究中，我们报道了 SQWCF 是一种用于临床 GC 治疗的专利传统草药处方，与 PTX 联合使用时可以以最小的毒性抑制 GC 进展并增强治疗效果。在机械上，SQWCF抑制PI3K-AKT和MAPK信号通路的激活，诱导细胞凋亡信号转导。此外，我们的研究首次发现FAM81A是SQWCF治疗GC的效应靶点。综上所述，SQWCF是治疗GC的一种潜在有效的补充和替代疗法。

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