心脏如何从简单管状物变成复杂泵?最新研究颠覆认知,发现心跳本身就是指导心脏发育的关键信号源。
据弗朗西斯・克里克研究所报道:心跳触发信号塑造心脏发育
弗朗西斯・克里克研究所的研究人员发现,心脏自身的收缩会触发生物信号,指导功能性跳动心脏的形成。他们在斑马鱼中的研究强调了心脏重塑和适应生理需求的能力,也可能揭示先天性心脏疾病中出现的问题。
心脏是最早形成的器官之一,因此它可以为发育中的胚胎提供生长和生存所需的氧气和营养。然而,心脏如何从一个简单的管状物转变为一个复杂的三维泵,仍不完全清楚。
作为发表在《Developmental Cell》杂志上的研究的一部分,研究团队在斑马鱼中追踪了心脏肌肉结构(称为小梁)的早期发育。斑马鱼心脏与人类心脏共享关键的结构和遗传特征,但具有透明的额外优势,使得可以实时观察心脏的细微生长细节。
突破性发现:心脏细胞通过招募而非分裂生长
研究团队使用斑马鱼心脏的实时 4D 成像来研究不同尺度的生物过程,从单个细胞行为到器官形状和大小的变化。他们观察到,小梁并不像以前认为的那样通过细胞分裂生长和发育。相反,邻近细胞被招募来构建小梁的复杂性,从而增加心脏的肌肉质量和收缩效率。
设定正确的生长节奏
研究团队还发现了心脏收缩与其自身发育之间的反馈机制。随着小梁的发育和心脏更强烈地收缩,这会启动一个机械信号,使细胞 "变软",使它们能够伸展并增加大小。这使得心脏的容量增加 90%,并最大限度地提高其血液充盈能力。
至关重要的是,这种反馈系统决定了健康的生长速度,因为随着心脏细胞的伸展,它们失去了被招募的能力,从而稳定了小梁的生长。
该研究的第一作者、博士后研究员 Toby Andrews 说:"心跳是生命的代名词,尽管我们几个世纪以来一直在观察它的结构,但它如何生长到正确的形状和大小仍然是个谜。我们发现的是,心脏的结构不是硬连接的;相反,它智能地适应动物生理的变化。理解这种灵活性背后的生物学可能构成未来心脏病治疗的基础。"
对先天性心脏病研究的启示
研究团队现在计划更深入地研究小梁的发育,因为它会转变为越来越复杂的海绵状 3D 肌肉脊网。他们希望确定小梁脊如何调节血流,以及哪些细胞过程和分子机制塑造了这些复杂结构。
克里克研究所器官形态动力学实验室主任 Rashmi Priya 说:"尽管我们在理解心脏病或 ' 心肌病 ' 涉及的分子途径方面取得了进展,但我们对小梁如何形成以及这些结构的缺陷如何影响心脏功能仍然知之甚少。这强调了解剖塑造这些结构并产生自然界最高效泵之一 —— 心脏的发育机制的重要性。"
这项研究为理解心脏发育提供了新视角,也为揭示先天性心脏缺陷的成因开辟了新途径。通过了解心脏如何自我调节生长,科学家们有望开发出预防和治疗先天性心脏病的新方法。
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