流感疫苗安全性大比拼：亚单位疫苗 VS 裂解病毒疫苗

摘要：随着流感季的来临，选择哪种流感疫苗成为许多人关心的话题，市面上鸡胚 “亚单位” 疫苗和鸡胚裂解疫苗是两种常见类型。本文基于针对印度健康成人和老年人的三期临床研究数据，深入探讨这两种疫苗的安全性，并结合当前公共卫生视角提供全面且专业的解读。该临床研究显示，安全性方面，两者不良反应发生率均低于 1%，局部和全身反应轻微且持续时间短，证实二者在印度成年及老年人群中安全性相当，为流感疫苗选择提供了重要参考。

一、引言：流感疫苗的重要性与类型差异

流感作为全球重大公共卫生问题，每年引发季节性流行，尤其对儿童、老年人、孕妇及慢性病患者等高危人群构成严重威胁。疫苗接种是预防流感及其并发症最有效的手段。目前市售流感疫苗主要分为三价（TIV）和四价（QIV），其中四价疫苗因包含两种 B 型流感病毒谱系（维多利亚系和 Yamagata 系），较三价疫苗能提供更广泛的保护，已成为许多国家的首选。

流感疫苗的制备工艺决定了其类型差异：

• 亚单位疫苗：通过进一步纯化去除病毒内部核心成分，仅保留具有免疫原性的表面蛋白（血凝素），蛋白含量较低；

• 裂解病毒疫苗：通过化学或物理方法裂解病毒，保留完整的病毒颗粒结构和表面蛋白，蛋白含量相对较高。

两种工艺的疫苗安全性上是否存在差异，一直是学界和公众关注的焦点。本文基于印度的一项大型临床试验，深入对比两种四价疫苗的表现。

二、研究背景：印度流感防控的迫切需求

印度作为人口大国，流感流行呈现独特的复杂性。据印度国家疾病控制中心数据，2019 年该国报告 H1N1 流感病例 28,798 例，死亡 1218 例；2010-2019 年间，H1N1、H3N2、B 型维多利亚系和 Yamagata 系病例累计超 3 万例，且因漏报率高，实际感染负担可能更重。

此外，印度气候多样，从热带到温带差异显著，导致流感高峰季节在不同地区差异较大（如北方温带地区冬季高发，南方季风区雨季高发），这对疫苗接种时机和效果提出了更高要求。然而，针对印度人群的不同类型流感疫苗对比研究较为匮乏，本研究填补了这一空白。

三、研究方法：严谨设计确保结果可靠性（一）试验设计与参与者

本研究为随机、观察者盲法、活性对照的 III 期临床试验，于 2018 年 3-4 月在印度 12 个研究中心开展，共纳入 480 名参与者，按 1:1 比例随机分为两组：

• 试验组（240 人）：接种亚单位疫苗（Influvac® Tetra，雅培）；

• 对照组（240 人）：接种裂解病毒疫苗（VaxiFlu-4，Zydus Cadilla Healthcare）。

参与者分为两个年龄组：成人（18-60 岁）和老年人（≥61 岁），均为健康人群，排除对流感疫苗成分过敏、免疫功能低下、近期接种过其他流感疫苗或参与其他临床试验者。

（二）评估指标

安全性指标：

• 接种后 7 天内局部反应（注射部位疼痛、红肿）和全身反应（发热、头痛、肌痛等）；

• 接种后 28 天内的不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）。

采用 SAS 9.4 软件分析数据，样本量确保 90% 统计效力，以满足欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的评估标准。

四、安全性对比：不良反应轻微且罕见（一）整体安全性

两种疫苗的不良反应发生率均极低（试验组 0.8%，对照组 0.4%），且无严重不良事件（SAE）或死亡案例（见表 4）。所有不良反应均与疫苗无明确因果关系，主要包括韧带扭伤、背痛等，与疫苗接种无关。

表 4 不良事件总体汇总

（二）局部与全身反应

接种后 7 天内，局部和全身反应发生率均 < 5%，且两组无显著差异（见图 1）：

• 局部反应：主要为注射部位疼痛（试验组 2.5%，对照组 3.0%），持续 1-2 天，均为轻度；

• 全身反应：以发热最常见（试验组 2.9%，对照组 1.6%），多为轻至中度，成人发生率略高于老年人。

图 1 参与者流程图

五、讨论：两种疫苗的适用场景与局限性（一）研究意义

本研究首次在印度人群中证实，“亚单位”疫苗与裂解病毒疫苗的安全性相当，均能满足 EMA 的评估标准。这为印度流感防控提供了关键数据 —— 两种疫苗均可有效保护成年及老年人群，尤其对 A 型流感病毒效果显著。

（二）局限性

1.参与者为健康人群，未纳入免疫功能低下或高危人群，结果外推需谨慎；

2.样本量较小，可能掩盖了两种疫苗在反应原性上的细微差异；

3.未评估儿童和青少年群体，需进一步研究填补空白。

（三）未来方向

建议开展针对高危人群（如慢性病患者、孕妇）的疫苗对比研究，并延长随访时间以评估长期保护效力。同时，结合印度流感流行的地域差异，优化疫苗接种策略。

六、结论

综上所述，这项研究为我们提供了有力的证据，表明在印度的健康成人和老年人中，“亚单位”流感疫苗和裂解流感疫苗都具有可接受的安全性。两种疫苗的安全性特征相似，不良事件发生率均较低，且无严重安全隐患。

对于公众而言，最重要的是认识到，无论是选择鸡胚“亚单位”疫苗还是裂解疫苗，都是安全有效的预防流感的策略。政策制定者和公共卫生专家也应持续加强对所有上市疫苗的上市后安全监测，这才是保障公众接种安全的根本所在。在流感季，及时接种任何一种推荐的流感疫苗，都是保护自己和家人健康的明智之举。

疫苗上市前临床试验样本量有限，仅能评估免疫原性和常见不良反应，难以检出罕见严重不良事件。疫苗最全面真实的安全性数据来自上市后大规模人群使用，国家级药物警戒系统收集分析的真实世界证据，这类证据能弥补临床试验局限。

识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入

生物制品微信群！

请注明：姓名+研究方向！

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。