SELECT研究：司美格鲁肽为超重CVD女性带来“心”保护+“形”改善

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SELECT研究揭示司美格鲁肽（减重版）“男女通吃”的心血管获益！

肥胖是心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2DM）等多种慢性疾病的重要致病因素，已成为全球重大公共卫生问题[1]。据世界卫生组织（WHO）数据显示，自1990年以来，全球成人肥胖增长超一倍，青少年肥胖增加了三倍。2022年，全球约有25亿成人超重，其中8.9亿人患有肥胖症，相当于世界上每8人中就有1人患有肥胖症[2]。

1990年至2022年间，成年女性的肥胖率翻了一番（从8.8%升至18.5%），成年男性的肥胖率几乎增长了两倍（从4.8%升至14.0%）[3]。尽管体重管理对男性和女性而言都是棘手难题，但女性所独有的生理过程可能令管理更具挑战性。此前研究显示，超重/肥胖女性表现出高于男性的心血管疾病（CVD）风险性，这可能与怀孕、子痫前期、妊娠糖尿病、更年期等因素相关[1]。

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在体重控制和心血管风险管理中均展现出显著效果。STEP系列研究通过多项跨国多中心的随机对照试验，共纳入了超过2.5万例体重指数（BMI）≥30kg/m2或≥27kg/m2且伴随至少一种与体重相关的合并症（如高血压、高脂血症、CVD）的超重/肥胖患者，证实了司美格鲁肽（减重版）显著的体重降低作用[4-6]。

由于肥胖是心血管疾病的主要风险因素[7]，因此SELECT研究进一步聚焦于司美格鲁肽（减重版）的心血管获益。研究结果显示，在超重/肥胖合并CVD的非糖尿病患者中，司美格鲁肽（减重版）能够降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险20%（HR：0.80，95% CI：0.72~0.90；P＜0.001），包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中[8]。

在SELECT研究中，性别会影响司美格鲁肽（减重版）的心血管获益和安全性吗？一项预设分析对此进行了探索[9]。

SELECT研究纳入17,604名患者，4,872名（27.7%）为女性，12,732名（72.3%）为男性。从基线特征来看，女性患者基线年龄、体重指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C反应蛋白（hsCRP）等显著高于男性（P<0.0001），具体见表1。在CVD病史方面，与男性受试者相比，女性受试者的心肌梗死基线病史较少（52.3% vs 75.0%），但卒中率更高（31.7% vs 13.0%）[9]。

表1 基线特征

尽管如此，分析结果显示，女性受试者的MACE风险仍低于男性受试者，发生率（IR）分别为1.9和2.7。但无论性别如何，司美格鲁肽（减重版）在所有心血管结局中显示出一致的降低事件的疗效。在女性亚组中，司美格鲁肽（减重版）降低MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中）风险16%（HR：0.84，95% CI：0.66~1.07），与男性亚组 （HR：0.79，95% CI：0.70~0.90）的获益趋势一致（P交互=0.63）。在年龄、BMI、hsCRP、eGFR和HbA1c的亚组中，司美格鲁肽（减重版）对两性的MACE风险的降低同样观察到一致趋势[9]。

图1 不同性别的主要不良心血管事件（MACE）

存在差异的是，司美格鲁肽（减重版）在女性受试者中降低体重（-11.1% vs -7.5%；P交互＜0.0001）、腰围（-8.2cm vs -5.9cm；P交互<0.0001）的效果更为显著。女性受试者的hsCRP水平降低幅度也更大（-46% vs -35%；P交互<0.0001）。eGFR总斜率年变化率在女性和男性组中分别获0.54ml/min/1.73m2（95% CI：0.36~0.72ml/min/1.73m2；P<0.0001）和0.33ml/min/1.73m2（95% CI：0.22~0.44ml/min/1.73m2；P<0.0001）的改善（P交互=0.0487）[9]。

图2 女性和男性的代谢和肾脏相关结局

在安全性方面，与男性受试者相比，女性受试者在任一治疗组中经历的不良事件、导致治疗中断的不良事件或严重不良事件的人数较少。胃肠道不良事件的发生率在两个性别亚组中相似[9]。

表2 安全性结果

小结

这项SELECT研究的预设分析结果，解答了性别这一变量与司美格鲁肽（减重版）在超重/肥胖合并CVD的非糖尿病患者中心血管获益的关联。尽管女性患者基线LDL-C、hsCRP和BMI较高，但SELECT研究中仍观察到较低的心血管事件风险。在心血管结局方面，未观察到性别对司美格鲁肽（减重版）疗效与安全性的影响，两组患者呈现出一致的获益趋势。这项研究结果有望为临床中不同性别患者的用药管理提供参考。

参考文献：

[1] Manrique-Acevedo C, Chinnakotla B, Padilla J, et al. Obesity and cardiovascular disease in women [J]. Int J Obes (Lond), 2020, 44(6): 1210-26.
[2] 世界卫生组织. 肥胖和超重 [M]. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. 2025年5月7日.
[3] Imperial College London (2024). More than one billion people now living with obesity, global analysis suggests. [M]. https://www.imperial.ac.uk/news/251798/more-than-billion-people-livingwith/#:~:text=In%20adults%2C%20obesity%20rates%20more,to%206.2%25%20in%20men). Imperial news. 2024. 2.29.
[4] Davies M, Færch L, Jeppesen O K, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971-84.
[5] Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2021, 325(14): 1414-25.
[6] Wadden T A, Bailey T S, Billings L K, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2021, 325(14): 1403-13.
[7] Powell-Wiley T M, Poirier P, Burke L E, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association [J]. Circulation, 2021, 143(21).
[8] Lincoff A M, Brown-Frandsen K, Colhoun H M, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes [J]. N Engl J Med, 2023, 389(24): 2221-32.
[9] Verma S, Colhoun Helen M, Dicker D, et al. Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) [J]. JACC, 2024, 84(17): 1678-82.

诺和诺德对本文发布提供了支持

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