农巧红医生：精准启航——伊那利塞开启PIK3CA突变乳腺癌晚期一线精准治疗新纪元

前言

PIK3CA基因突变发生于35%-40%的HR+/HER2-乳腺癌中，与乳腺癌预后不良和内分泌耐药（含CDK4/6抑制剂）相关，是PI3K抑制剂的疗效预测指标[1]。多项研究已证明，如伊那利塞等PI3Kα抑制剂可为PIK3CA基因突变的患者带来疗效获益[2,3]。目前伊那利塞已基于INAVO120研究在国内获批适应证，推动HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗迈入精准治疗新时代。本期《医行致规》栏目特邀北京大学深圳医院农巧红医生，围绕HR+/HER2-晚期乳腺癌诊疗现状，结合具体临床案例，分享伊那利塞在HR+/HER2-乳腺癌中的临床应用，推动诊疗理念更新与实践优化，使更多患者受益于规范治疗

专家简介

- 农巧红 医生 -

• 北京大学深圳医院肿瘤内科 副主任医师

• 广东省医疗行业协会乳腺内科管理分会 副主委

• 广东省医学会肿瘤精准诊疗乳腺肿瘤学组 委员

• 深圳市医学会乳腺病青委 副主委

• 深圳市抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主委

• 深圳市中西医结合学会甲状腺乳腺专业委员会 常委

• 深圳市健康管理协会肿瘤多学科防诊治专委会乳腺癌青年学组 组长

突围：伊那利塞突破耐药困境，PIK3CA突变患者重塑治疗希望

HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，是乳腺癌中最常见的亚型[4]。在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是国内外指南均推荐的一线标准治疗方案。然而仍有部分患者会因耐药的问题无法从CDK4/6抑制剂联合治疗中获益[5]。

PIK3CA基因编码的PI3Kα的催化亚基p110α是PI3K信号通路的核心，PIK3CA基因突变可导致该通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和抗凋亡，并且可导致乳腺癌内分泌治疗、化疗和靶向治疗的耐药[6]。相关研究提示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，与PIK3CA野生型相比，PIK3CA突变患者的总生存（OS）更差[7]。同时也有证据表明，接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者中，PIK3CA突变的患者中位OS缩短10个月以上[8]。仅通过抑制ER、CDK4/6或许无法改善PIK3CA突变患者的生存预后。而INAVO120研究中的伊那利塞+哌柏西利+氟维司群三药联合方案为此类患者的预后改善带来了新希望。

INAVO120是针对HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的临床研究，聚焦于辅助治疗阶段出现内分泌耐药，且初次复发时伴有PIK3CA突变的患者[9]。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的最新随访数据显示，伊那利塞三药联合方案相较于标准的CDK4/6抑制剂联合氟维司群方案，可显著延长无进展生存期（PFS）达9.9个月（17.2个月 vs 7.3个月，HR=0.42，95%CI 0.32-0.55）；同时中位OS较对照组显著延长7个月（34.0个月 vs 27.0个月，HR=0.67，95%CI 0.48-0.94，p=0.0190）[9]。在至首次化疗时间方面，伊那利塞三联方案的中位至首次化疗时间更长（35.6个月 vs 12.6个月，HR=0.43，95%CI 0.30-0.60），证实该方案可有效延迟化疗[9]。

图1 INAVO120研究PFS数据（2025 ASCO）

图2 INAVO120研究OS数据（2025 ASCO）

图3 INAVO120研究的至首次化疗时间（2025 ASCO）

基于INAVO120研究，伊那利塞获中国国家药监局（NMPA）批准用于PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗，为众多患者带来了精准治疗新希望，助力HR+/HER2-晚期乳腺癌"精准靶向时代"的持续深化。

实战：初诊晚期多发转移患者，三药方案实现安全控瘤

伊那利塞的临床获益已在关键研究中得到验证，不过其在临床实践中表现如何？下面这例接受伊那利塞联合方案治疗的初诊晚期伴PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者诊疗病例，为临床应用提供了参考：

一位43岁女性，3月初因“腰痛1个月，活动后加重1周”于外院就诊，腰椎CT提示多发骨质破坏，考虑转移瘤。患者遂就诊于北京大学深圳医院，完善PET/CT检查，考虑为乳腺癌伴胸膜转移、多发骨转移。考虑患者腰痛且PET/CT提示多处颈、胸、腰椎椎体及附件多发代谢活性增高灶，并伴溶骨性骨质破坏，遂完善脊柱磁共振并进行多学科会诊。脊柱外科会诊意见为，脊柱稳定性良好，无需外科干预。

图4 脊柱磁共振（基线 3月）

完善乳房肿物穿刺活检，病理结果提示，乳腺浸润性癌（非特殊类型），ER（98%，中等至强+），PR（98%，中等至强+），HER2（0），Ki-67（20%+）。组织样本基因检测结果提示：PIK3CA基因p.H1047R突变，为PIK3CA基因激活突变。

2025年4月，患者开始接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗（瑞波西利+来曲唑）。2025年5月，伊那利塞完成全国首批药品供应，考虑患者为PIK3CA突变，经与患者充分沟通，后续更换为伊那利塞三药联合方案继续治疗。在安全性方面，伊那利塞整体安全性良好[3]。INAVO120研究安全性分析提示，高血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等关键性不良反应多为1-2级，主要发生在治疗开始的早期，大多数经规范管理可缓解[10]。该患者基线血糖为7mmol/L，在用药后第2天起，口服二甲双胍缓释片（0.5g qd），在用药第19-20天，连续两天血糖超过10mmol/L，停药1天后恢复，后续调整二甲双胍缓释片（0.5g tid）并继续接受伊那利塞治疗，目前血糖控制较好，稳定维持在6-8mmol/L，二甲双胍缓释片恢复至0.5g qd，暂无其它不良反应发生。

目前患者已接受伊那利塞三药联合方案治疗2月余，一线治疗疗效评估为部分缓解（PR），患者自觉腰痛较前缓解，生活质量较前明显提升。基于伊那利塞三药联合方案的良好疗效和安全性，患者整体依从性良好，并计划在后续治疗继续使用伊那利塞三药联合方案。期待该患者可在坚持治疗中收获更长的一线PFS，为实现更长生存打下坚实基础。

表1 伊那利塞三药联合方案疗效评估

图5 伊那利塞三药联合方案疗效评估（乳腺超声）

图6 伊那利塞三药联合方案疗效评估（肺CT）

图7 伊那利塞三药联合方案疗效评估（脊柱磁共振）

执刃：把握PIK3CA检测时机，抢占精准治疗先机

在HR+/HER2-乳腺癌患者中，PIK3CA基因突变发生率约为35%-40%，在中国人群中这一比例更高[1,11]。一项研究纳入了589例在广东省人民医院乳腺科诊断为Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌的中国女性患者，结果显示45%的患者存在PIK3CA突变，HR+/HER2-乳腺癌患者中PIK3CA突变率为为48.3%[11]。

准确检测PIK3CA基因状态对于预测预后及制定个体化治疗方案具有重要意义。对于临床而言，根据《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》，可通过以下关键点把握PIK3CA检测时机[6]：

• 晚期一线治疗前：建议对HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测[6]。目前多项研究已表明，抑制PI3K通路可为PIK3CA突变患者带来疗效获益[2,3]。因此PIK3CA基因检测应作为乳腺癌常规临床实践的一部分。同时基于伊那利塞已在国内获批HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗适应证，因此临床实践中，应在患者进展为晚期时为其进行相关基因检测，为患者赢得更多的治疗机会。

• 早期患者检测：PIK3CA基因检测对早期乳腺癌患者有预后及辅助治疗疗效的预测意义[6]。PIK3CA基因突变是早期乳腺癌患者无复发生存期和OS的不良预后因素[6]。结合PIK3CA基因检测的预测价值，早期乳腺癌患者在有条件的医院，可尝试进行PIK3CA基因突变检测[6]。

如今，PIK3CA检测已超越单纯的科学探索，成为临床实践的“刚需”。唯有精准把握PIK3CA检测时机、通过规范的基因监测，才能为更多乳腺癌患者带来精准治疗新机会——让超过40%的HR+/HER2-乳腺癌患者从被动耐药走向主动靶向治疗，将分子差异转化为生存希望。

*本文仅作为对医疗专业人士的个例分享，具体诊断方案需由医疗专业人士结合实际情况判断。

参考文献：

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025[M]. 人民卫生出版社.

[2] André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2019, 380(20): 1929-1940.

[3] Turner N C, Im S A, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2024, 391(17): 1584-1596.

[4] Zhong B, Zhang J, Wu J, et al. Efficacy and safety of palbociclib plus endocrine therapy for patients with HR+/HER2- advanced breast cancer in real-world clinical practice[J]. Annals of Translational Medicine, 2022, 10(6): 362.

[5] Álvarez-Fernández M, Malumbres M. Mechanisms of Sensitivity and Resistance to CDK4/6 Inhibition[J]. Cancer Cell, 2020, 37(4): 514-529.

[6] 中华医学会病理学分会, 中国临床肿瘤学会病理专家委员会, 国家病理质控中心. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）[J]. 中华病理学杂志, 2025, 54(2): 120-125.

[7] Mosele F, Stefanovska B, Lusque A, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer[J]. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2020, 31(3): 377-386.

[8] Fillbrunn M, Signorovitch J, André F, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR + /HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials[J]. BMC cancer, 2022, 22(1): 1002.

[9] Im S A, Saura C, Juric D, et al. INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC).[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025.

[10] Saura C, et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor+, HER2– locally advanced/metastatic breast cancer with relapse during/within 12 months of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 long-term safety[EB/OL]. SABCS 2024. Poster P2-09-22.

[11] Xiao W, Zhang G, Chen B, et al. Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics[J]. Journal of Cancer, 2021, 12(14): 4408-4417.

撰写：River

审校：River

排版：Aurora、Sophia

执行：Babel

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