「0糖0卡」也不健康！最新研究：这种常见的代糖，会降低癌症免疫效果

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，免疫检查点抑制剂（ICI）已在多种癌症治疗中展现出显著疗效。既往的研究发现，肠道菌群与免疫治疗效果密切相关，而饮食是影响肠道菌群的重要因素之一。

随着含糖饮料的负面影响逐渐被揭露，为了减少糖的摄入，越来越多的人开始食用人造甜味剂。人造甜味剂被认为是一种更健康的替代品，但其对健康的影响仍存在争议。例如，三氯蔗糖已被证明可以显著改变小鼠和人类的肠道菌群，并对健康产生负面影响。

2025年7月30日，美国匹兹堡大学研究团队在"Cancer Discovery"期刊上发表了一篇题为" Sucralose consumption ablates cancer immunotherapy response through microbiome disruption "的研究论文。

研究显示，常见的代糖三氯蔗糖会通过破坏肠道菌群，削弱癌症免疫治疗效果。此外，补充精氨酸可恢复免疫细胞功能，逆转三氯蔗糖对免疫治疗的抑制作用。

图：论文截图

三氯蔗糖，是一种常见的人工甜味剂，甜度约为蔗糖的600倍，且几乎不含热量，因此被广泛用于“无糖”或“低糖”饮料中。

在这项研究中，研究人员评估了三个不同队列的ICI治疗患者，包括晚期黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和高风险可切除黑色素瘤患者，通过饮食信息获取了三氯蔗糖的摄入量，并创建了两种小鼠模型，分析了三氯蔗糖对ICI治疗结果的影响。

结果发现，在晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中，高剂量三氯蔗糖摄入（>0.16 mg/kg/天）与较低的客观缓解率和较短的无进展生存期显著相关。

在高风险可切除黑色素瘤患者中，高剂量三氯蔗糖摄入者，病理完全缓解率更低，且复发风险更高。

在小鼠模型中，高剂量三氯蔗糖摄入显著降低了抗PD-1疗法的效果，表现为肿瘤生长加速，以及T细胞功能障碍。

图：论文截图

对肠道菌群分析发现，高剂量三氯蔗糖摄入显著改变了小鼠的肠道菌群组成，尤其是增加了某些革兰氏阳性细菌的相对丰度。

此外，通过粪便菌群移植或抗生素治疗，证实了三氯蔗糖对免疫治疗的负面影响，依赖于肠道菌群的改变。

不仅如此，研究团队还发现，高剂量三氯蔗糖摄入降低了肠道菌群中精氨酸水平，而精氨酸是T细胞代谢和功能的关键代谢物。同时，补充精氨酸或其前体瓜氨酸，可恢复T细胞功能，逆转三氯蔗糖对免疫治疗的抑制作用。

研究人员表示，这项研究首次揭示了三氯蔗糖降低免疫治疗的效果，尽管仍需进一步临床验证，但建议接受免疫治疗的癌症患者，谨慎控制三氯蔗糖摄入。

下一步，研究团队计划开展前瞻性临床试验，进一步验证三氯蔗糖与免疫治疗疗效的因果关系，并研究其他人工甜味剂的影响。

参考文献：

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0247

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