一年两次，长效降血脂的RNAi疗法再获FDA批准；使多名患者肿瘤完全消失的RNAi疗法…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。美国FDA批准了诺华（Novartis）每年两次给药、用于治疗高胆固醇血症的RNA干扰（RNAi）疗法Leqvio（inclisiran）的扩展适应症申请。Phio Pharmaceuticals公司用于治疗皮肤癌的RNAi疗法在早期临床试验中表现亮眼，13名皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者中有6人达到病理学完全缓解或接近完全缓解。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Inclisiran：扩展适应症申请获FDA批准

诺华宣布，美国FDA已其每年两次给药的RNAi疗法inclisiran的扩展适应症申请，允许其作为单药，与饮食控制和运动联合使用，以降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

Inclisiran是一款“first-in-class”、靶向PCSK9 mRNA的RNAi疗法，最初于2021年12月获得美国，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，以降低其LDL-C的水平。 PCSK9蛋白的作用是抑制 低密度脂蛋白 （LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。

根据新闻稿，美国FDA根据PCSK9靶向疗法降低LDL-C的积极数据，主动要求更新该药品的标签。更新后的药品标签去除了inclisiran必须与他汀类药物联合使用或在其基础上使用的限制。其他更新内容还包括将标签中“原发性高脂血症”一词统一修改为更具体的“高胆固醇血症”，以更准确地强调该疗法在降低LDL-C方面的治疗作用。

PH-762：公布1b期临床试验的新数据

Phio Pharmaceuticals公司公布了其RNAi疗法PH-762在治疗皮肤癌的1b期临床试验中的积极结果。PH-762是利用该公司专有的INTASYL基因沉默技术开发的化合物，旨在沉默与各种类型皮肤癌有关编码PD-1的基因。

截至目前，共有15名皮肤癌患者接受了治疗，包括13名cSCC患者、1名转移性黑色素瘤患者和1名默克尔细胞癌患者。13名cSCC患者中有5人观察到病理学完全缓解（即100%肿瘤清除），1名患者接近完全缓解（>90%清除），1名患者达到部分缓解（>50%清除）。1例4期转移性默克尔细胞癌患者达到部分缓解。没有患者表现出疾病进展。安全性方面，接受瘤内注射PH-762治疗的患者未出现任何剂量限制性毒性或临床相关的治疗伴发不良事件。PH-762在各剂量递增队列的所有入组患者中均表现出良好的耐受性。

替尔泊肽（tirzepatide）：在中国获批新适应症 & 公布3期临床试验数据

礼来（Eli Lilly and Company）公布了其GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽的两项积极进展。该多肽疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）新增适应症，用于在饮食控制和运动基础上，联合胰岛素（伴或不伴口服降糖药）治疗，改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。此前，替尔泊肽已获得NMPA批准适用于：成人2型糖尿病患者的血糖控制、长期体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停。

此外，其针对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者的3期临床试验SURPASS-CVOT获得了积极的。替尔泊肽在降低主要不良心血管事件（MACE-3，包括心血管死亡、心梗和中风）风险方面不劣于活性对照药Trulicity，后者曾在REWIND研究中证实具有明确的心血管获益。尽管未进行多重性校正，替尔泊肽在多个关键指标上显示出优势，包括糖化血红蛋白（A1C）控制、体重减轻、肾功能保护以及全因死亡率的改善。

Pegcetacoplan：补充新药申请获FDA批准

Apellis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Empaveli（pegcetacoplan）用于治疗12岁及以上患有C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）的患者，以减少患者的蛋白尿。根据新闻稿，pegcetacoplan是获FDA批准用以治疗这两类罕见肾病的首款疗法。此前，pegcetacoplan已获用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的（GA）。Pegcetacoplan是一款靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法。

此次批准主要基于3期VALIANT研究的积极数据。研究结果显示，pegcetacoplan治疗组的蛋白尿水平显著降低68%（p<0.0001），达到主要终点，并同时在肾功能稳定性方面也优于安慰剂组（p=0.03）。此外，多数接受pegcetacoplan治疗的患者补体C3染色强度明显下降，其中71%实现了C3染色完全清除（p<0.0001）。这些获益在青少年和成年患者中均表现一致，并涵盖接受器官移植后复发的C3G患者群体，进一步验证了pegcetacoplan在广泛人群中的治疗潜力。

参考资料：

[1] Avidity Biosciences Announces Completion of Enrollment for HARBOR™, the First Global Phase 3 Trial of Delpacibart Etedesiran (del-desiran) for Treatment of DM1 and Provides Guidance on Regulatory Submission. Retrieved July 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-completion-of-enrollment-for-harbor-the-first-global-phase-3-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-dm1-and-provides-guidance-on-regulatory-submission-302514520.html

[2] Phio Pharmaceuticals Announces Pathology Results for Four of Five Patients in Fourth Cohort. Retrieved July 31, 2025, from https://www.newsfilecorp.com/release/260122

[3] Lilly's Mounjaro (tirzepatide), a GIP/GLP-1 dual agonist, demonstrated cardiovascular protection in landmark head-to-head trial, reinforcing its benefit in patients with type 2 diabetes and heart disease. Retrieved July 31, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-mounjaro-tirzepatide-gipglp-1-dual-agonist-demonstrated

[4] 穆峰达新增适应症 联合胰岛素疗法获批. Retrieved July 31, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/UVnYoVFLXkynHuewc0qfEg

[5] Novartis twice-yearly* Leqvio® (inclisiran) receives FDA approval for new indication enabling first-line use. Retrieved July 31, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/novartis-twice-yearly-leqvio-inclisiran-receives-fda-approval-for-new-indication-enabling-first-line-use-302519118.html

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