图解乳“献”丨第096期：靶向高血糖骨骼转移前生态位治疗乳腺癌骨转移

本期配图来自2025年6月10日发表在Advanced Science ( IF 14.3 ) 上的文章《Targeting Hyperglycemic Bone Pre‐Metastatic Niche for Breast Cancer Bone Metastasis Therapy》[1]

1. Homologous targeting（同源靶向）：纳米颗粒表面包裹肿瘤细胞膜（图中红色膜结构），利用“同源识别”精准富集到骨转移灶（小鼠模型中骨转移部位的蓝色肿瘤细胞），避免脱靶。

2. GOx（葡萄糖氧化酶）：消耗肿瘤细胞内葡萄糖（Glucose），生成葡萄糖酸和H2O2，实现葡萄糖剥夺（Glucose depletion）。

3. PtNP（铂纳米颗粒）：催化H2O2，缓解缺氧、诱导DNA损伤，协同化疗；抑制HIF-1α阻断缺氧适应。

4. Glucose depletion（葡萄糖剥夺）：切断肿瘤能量供应，驱动“饥饿应激”。

5. Starvation therapy（饥饿疗法）：通过葡萄糖剥夺诱导能量危机，触发焦亡等死亡方式。

6. Pyroptosis焦亡（炎性程序性坏死）：释放DAMPs激活免疫，增强抗肿瘤效应。

7. HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）：调控肿瘤缺氧适应、血管生成，PtNP通过抑制HIF-1α削弱转移潜能。

8. SSB/DSB（单链/双链DNA断裂）：PtNP诱导的DNA损伤，直接杀伤肿瘤细胞，实现“选择性化疗”。

结论

研究构建了仿生工程酶纳米平台GPNP@M。该平台通过膜屏蔽减少与循环葡萄糖的相互作用，靶向肿瘤细胞后，利用葡萄糖氧化酶（GOx）消耗细胞内葡萄糖，结合铂纳米颗粒（PtNP）的催化与化疗作用，实现“自我放大饥饿疗法”与选择性化疗的协同效应。体内外实验证实，GPNP@M能精准抑制乳腺癌骨转移，阻断远端肿瘤播散，为靶向骨转移微环境代谢的治疗策略提供了概念验证，有望改善转移性乳腺癌患者的预后。

背景补充

骨骼是乳腺癌转移常见的部位，骨骼不仅是结构性器官，还参与葡萄糖代谢调控。研究发现，乳腺癌发生骨转移前会先在骨骼建立高血糖转移前生态位，并在转移后加剧葡萄糖代谢。基于此，研究者开发了一种仿生酶基纳米平台，该平台通过膜屏蔽和工程化酶，实现对肿瘤微环境葡萄糖代谢的精准靶向，引发葡萄糖饥饿并联合化疗。

参考文献：

[1]https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202504924

编辑：祝康

排版：KIKI

执行：Aurora

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