“九期一”折戟退市，AD新药“国内报产”

虽然“九期一”上市后长期面临疗效争议，但它的销售放量也给业界提了个醒：市场不仅需要疗效有验证的新药，也呼唤兼顾可及性的新药。

图源：绿谷医药

绿谷医药从停产到裁员，“九期一”断供能否复市未知

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上海绿谷医药科技有限公司（下文简称：绿谷）已于2025年7月2日通过全国销售线上会议宣布：‌全国销售岗位员工的最后工作日确定为7月30日‌，仅保留小部分员工支持临床研究项目，其余近八成员工将面临裁员。

此次大规模调整直接源于其核心产品甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”）的生产许可中断问题。这款2019年获批的阿尔茨海默病药物的药品注册证已于2024年11月2日到期，新许可批件因审批流程延迟未能如期获批（截至2025年6月仍处于“排队待审评”状态），导致该药自2024年11月起无法生产，库存告罄。

2025年4月，全国多地药房出现断货。医保价296元/盒的药品被炒至800元以上，京东断供，淘宝、美团价格飞涨。随之，无药可售的销售团队陷入生存困境。

2025年5月30日，绿谷发布停工停产通知，全员按上海最低工资标准（2690元/月）发放薪酬，但最终因经营压力升级转为裁员。此次裁员，标志着绿谷因核心产品审批僵局陷入生存危机，能否通过续证审批将是其重启经营的关键。

据悉，“九期一”自研发至今已花去绿谷近40亿元，公司利润尚未打平。绿谷在2020年开启国际三期试验，又在2022年因疫情和现金流等问题停摆该试验，为此欠下数亿元债务，公司房产被抵押，如今已开始出现融资租赁的法律纠纷。

作为全球首个靶向脑肠轴的AD新药，“九期一”的问世，打破了医药研发坟场AD领域长达17年无新药上市的困局，上市之时可谓极尽殊荣，甚至拥有专门为其发行的邮票。但同时它也是中国医药发展历史上，目前为止争议最大的一款创新药：作为附条件批准药物，上市后长期面临疗效争议，药监局要求补充的长期安全性研究尚未完全兑现，加剧了续证阻力，未来能否顺利续证再次复市销售尚且未知。

被裁的员工们曾认为，“九期一”复产大概率只是时间问题，新的许可批件下发后，将会延续此前的稳定市场——疫情后，“九期一”的销售每年增长接近50%，2024年销量已达到230万盒、6亿元，今年本计划销量可以达到10亿元以上。

“九期一”销量能够快速攀升，且断供后市场求购依然火热，一是因为AD作为新药研发坟场，成功获批上市的新药极稀少，临床用药需求又极大，这种供需紧张，意味着新药只要能获批上市就站在了成功的起点。二是因为“九期一”够平价，绿谷市场推广资料显示，“九期一”有如下图所示的多种功能改善效用，同类功效的药物里，九七一是平价之王，停产后，患者家属确实找不到其它可及替代方案。

图源：绿谷医药

虽然“九期一”上市后长期面临疗效争议，但它的销售放量也给药研界提了个醒：市场不仅需要疗效有验证的新药，也呼唤兼顾可及性的新药。谁能开发出两者兼具的产品，哪怕是改良版，也有潜力成为赛道“新星”。

这不，随着“九期一”的退市，国外一款AD“改良新药”正在加速抢滩进入国内市场，已豁免临床，近日“直接报产”。那些“九期一”曾经的用药患者家属，也许涌向的不会是卫材/渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab，乐意保®），也不会是礼来的多奈单抗注射液（Donanemab，商品名：记能达®）,但很有可能转向这款改良新药。

据报道，仑卡奈单抗在中国大陆地区的定价为2508元/瓶，一名体重 60kg 的患者，治疗一年所需费用约为18万元；多奈单抗定价约为5500元/瓶，治疗一年所需要的费用约为24万元，目前医保不能覆盖这两款新药的治疗费用。有争议的“九期一”自2021年12月3日进入医保后，患者每月自付不到600元。

据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国阿尔茨海默病患者数量已占全球近30%，预计2050年将突破2765万，这个数据背后需要药研人思考的不仅有如何开发疗效新药供应市场紧缺，还有未来新药上市有多少家庭用药可及，如何提高这种可及性。

图源：pixabay

进口AD新药抢滩登陆国内，豁免临床“直接报产”

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7月28日，康哲药业宣布，改良型新药ZUNVEYL（拟定通用名：葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片）的新药上市许可申请（NDA）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。该产品拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状。

ZUNVEYL为加拿大药企Alpha Cognition独家上市产品，2024年7月被FDA批准用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状，成为近十年来FDA批准的第二个阿尔茨海默病口服疗法的药品。与ZUNVEYL相关的用途专利，已在中国获得授权。

2025年1月，康哲药业花费4400万美元，其中包括600万美元的首付款，获得该产品在亚洲（除日本）、澳洲、新西兰的权益，合作期限自协议签署之日起二十年（初始期限），初始期限到期后除非任一方通知终止，否则协议每五年自动延期。如今提交进口上市申请，相隔只有短短半年时间，可谓神速。

更加令人惊奇的是，在临床试验登记平台并未查询到相关记录，业内华义文随笔据此推测此次申请或许豁免临床，直接报产。据了解，美国FDA批准也仅是基于生物等效性研究，并没有要求大临床。或许，康哲药业从产品机制以及FDA批准的BE数据就成功说服CDE接受豁免临床，可以直接申报上市，推进商业化进程。

ZUNVEYL属于新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），通过抑制乙酰胆碱酯酶活性、提高中枢乙酰胆碱水平从而改善阿尔茨海默病患者的认知和记忆功能。它是加兰他敏的前体药物，以惰性形式经过胃部和肠道，在肝脏代谢成活性成分并释放到血液中，通过这种作用机制达到与加兰他敏相同的治疗效果，并潜在地降低胃肠道不良反应、改善耐受性，具有潜在更优的胃肠道安全性，有望提高阿尔茨海默病患者的用药依从性，从而使患者获益。

据了解，加兰他敏已在轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状治疗中已积累了丰富的疗效证据并展现出长期临床获益，不过55%患者因为胃肠道反应或失眠等副作用而选择在治疗1年内停药。而改良新药ZUNVEYL所有研究中记录的胃肠道不良事件低于2%，并且未观察到失眠。ZUNVEYL如获批上市，将为中国阿尔茨海默病患者的认知障碍治疗带来新的用药选择，满足兼具疗效与安全性药物的临床需求。

回归该药物的商业化归属方“康哲药业”，资料显示其是中国最大的处方药产品销售推广服务提供商之一，凭借康哲药业成功的商业化经验、合规高效的商业化体系，对于ZUNVEYL的快速入市铺量是极大的保障，ZUNVEYL还可与康哲药业在售创新药维图可（地西泮鼻喷雾剂）、原研品牌药黛力新（氟哌噻吨美利曲辛片）以及在研创新产品注射用Y-3等系列中枢神经品种在专家网络与市场资源方面协同。

目前来看，在国内AD临床用药特别紧缺的当下，该药火速报产，又恰逢“九期一”退场，如果能以疗效验证保证+合适定价+共享康哲药业成熟商业化资源网络切入市场，也许能够快速迎来在中国市场的“商业化成功”。

值得关注的是，在近日举办的阿尔茨海默病（AD）协会国际会议（AAIC）上AD在研新药也不断传来突破性消息。比如罗氏（Roche）公布其在研抗体trontinemab在1b/2a期Brainshuttle AD研究的最新积极数据。研究数据显示trontinemab可持续实现快速且显著的淀粉样蛋白斑块清除超90%患者斑块清除希望未来随着更多AD新药被研发上市，市场也能同步进入药价高可及性时代。

参考来源：

[1] 企业公告

[2] 深蓝观

[3] 深圳市生物医药产业联盟

[4] 华义文随笔

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撰写编辑：May / 封面图来源：网络

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