曹雪涛院士团队发表最新Nature子刊论文

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

RNA 结合蛋白（RBP）通过与 RNA 分子的普遍相互作用，在基因表达的不同步骤（包括 RNA 多聚腺苷酸化、mRNA 转运、RNA 降解和翻译过程）的调控中发挥着重要作用，从而在健康和疾病中扮演着重要角色。

在各种细胞过程中，RBP 与 RNA 的相互作用会动态变化以维持细胞内稳态；然而，RBP 的失调及其与 RNA 目标结合的异常可能会导致疾病的发生。此前已有研究证明几个 RBP 家族成员可介导免疫系统中转录本的转录后调控。但 RBP 及其 RNA 靶标在抗炎或炎症消退调节中的协调作用机制，尚需进一步研究。

2025 年 7 月 25 日‌，中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所免疫与炎症全国重点实验室曹雪涛院士团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：The RNA-binding protein RRP1 brakes macrophage one-carbon metabolism to suppress autoinflammation 的研究论文。

该研究首次发现，RNA 结合蛋白RRP1通过结合胸苷合酶（Tyms） 的 mRNA 并调控其核质转运和翻译效率、抑制一碳代谢循环，进而抑制巨噬细胞炎症反应，该研究 为类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新靶点 。

RNA 结合蛋白（RBP）对于炎症的起始和消退至关重要，因此更深入地了解 RBP 与 RNA 的相互作用及其与代谢的相互影响，可能会为控制炎症提供新的靶点。

在这项新研究中，研究团队建立了全局 RNA-蛋白质相互作用组纯化（GRPIp）技术，以描绘炎症原代巨噬细胞中的 RBP 图谱，并鉴定出 RNA 结合蛋白——RRP1是炎症固有反应的抑制因子。

从机制上来说，RRP1 与炎症巨噬细胞核胸苷合酶（Tyms）转录本结合，并在转录后降低 TYMS 蛋白表达水平，从而抑制叶酸代谢循环，抑制一碳代谢驱动的炎症。

髓系特异性 RRP1 缺陷型小鼠会患上严重的实验性关节炎，其体内促炎细胞因子增多且存在免疫损伤。同时，在类风湿关节炎患者中，外周血单核细胞中 RRP1 的表达与 TYMS 的表达以及血清 IL-1β 水平呈负相关。

RRP1通过调控一碳代谢发挥抗炎作用

总的来说，这些研究结果表明，RRP1 通过在转录后抑制一碳代谢发挥抗炎作用，从而为控制自身炎症提供了潜在策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-62173-3