王敏主任：补充维生素D3可能改善HIV患者的免疫功能

第六届「全国低碳医学大会」已经在2024年12月15日落下帷幕。

为了让大家更好地了解国内前沿的低碳研究，我们将继续整理多位专家在低碳医学大会上的精彩演讲，以文章的方式进行科普分享。

今天，我们将继续跟大家分享王敏主任的重要演讲《HIV感染者补充维生素D3与免疫重建的相关性研究》。

大家好，我是王敏，今天我在低碳医学大会上要跟大家分享的主题是《HIV感染者补充维生素D3与免疫重建的相关性研究》。

HIV（艾滋病）是目前备受重视的重大传染性疾病，其诊疗已取得显著进展，从最初无药可治、患者只能面临死亡，到如今通过有效治疗能让患者像正常人一样达到预期寿命。

不过，随着患者存活时间的延长，合并各类慢性病的风险也随之增加，因此当前研究重点已转向HIV相关合并症，尤其是与代谢相关的合并症。

在HIV感染者中，有不少同性恋等其它群体，其中肥胖者也比较多，同时，抗病毒药物本身可能引发体重增加、胰岛素抵抗等问题。

因此，HIV感染者的代谢综合征发生率高于普通人群，对此我也做了一些探索性研究。

同时也让我的研究生，做了一个HIV感染者补充维生素D3与免疫重建相关性的研究。

大家可以简单看一下维生素D的性质、来源、活性形式和功能，这里就不展开了。

维生素D，主要通过阳光照射在皮肤合成，需经肝脏和肾脏代谢转化后，形成具有生物活性的形式。

但是现在很多年轻人都不爱晒太阳，尤其是那些年轻帅哥，出门时总是全副武装，戴个帽子、大口罩，再加个黑墨镜，把自己遮得严严实实。结果一查维生素D水平，都特别低。我问他们是不是很少晒太阳，甚至昼伏夜出，得到的答案也确实如此。

我还有两个女学生，查出来维生素D水平只有7、8ng/mol左右，低得很明显。其中一个特别瘦，不仅晚上睡不好，还严重脱发，给她补充维生素D后，这些症状都改善了。

我自己也是，以前颈椎疼得很厉害，坚持补充维生素D后，这些不适症状都消失了。

其实维生素D的缺乏还与多种疾病相关，包括动脉粥样硬化、高血压、肿瘤、免疫系统异常、认知功能障碍、骨质疏松和胰岛素抵抗等等，而且这些健康问题和HIV感染者也密切相关。

再来看一下维生素D对免疫的影响。

不管是先天免疫还是后天免疫，我们都观察到：

HIV感染会损伤免疫系统，导致CD4细胞数量下降、免疫功能不全，进而合并各种机会性感染。最终，当免疫功能彻底无法恢复时，即便面对最简单的感染，都可能危及生命。

维生素D水平偏低的情况其实很普遍，我们查到很多人维生素D水平都在10ng/mL以下。

而且，HIV患者的维生素D缺乏比普通人更常见。

2021年到2023年期间，在我院HIV门诊就诊的1000多名患者中，只有10%的人维生素D水平在30ng/mol以上，其余90%的人都存在维生素D不足或缺乏的情况。

尽管维生素D缺乏很普遍，但从具体指标来看，维生素D缺乏组和非缺乏组，除了CD8+T淋巴细胞和年龄相关，其他方面基本没什么差异。

关于维生素D缺乏，除传统因素外，HIV感染者还面临两个特殊风险因素：

①抗病毒治疗药物：患者需要终身每天服用核苷类、非核苷类、蛋白酶类等药物，这些药物都有线粒体毒性，会影响包括糖代谢、脂代谢及维生素D代谢在内的多种代谢途径；

②HIV慢性炎症：虽然现在能控制，但无法治愈，导致患者长期处于慢性炎症状态。同时，免疫细胞会大量消耗维生素D。

这是来自EuroSida的研究结果：

维生素D水平严重不足的HIV感染者，其疾病进展速度和全因死亡率均高于维生素D充足的患者群体。

该研究证实，HIV感染者的维生素D水平确实会影响病情。

从这张图中我们可以看到，维生素D水平小于12ng/mL组的患者，进展到艾滋病及死亡的发生率，明显高于中、高维生素D水平组的患者。

HIV之所以不能治愈，是因为HIV的病毒RNA会逆转录为DNA，并嵌入人体细胞DNA中形成病毒储存库，目前还没办法清除。

所以需要通过检测病毒DNA来了解病毒储存库的情况，病毒储存库越大，清除就越困难。

而且它会长期存在，哪怕有药物抑制，仍然会定期释放一些病毒，引发慢性炎症。这种由抗病毒免疫导致的慢性炎症，使得HIV感染者的慢病发病率比普通人群更高。

根据我们的纳入/排除标准筛选后，共纳入研究对象291例，其中男性270名，女性21名，且平均年龄较轻。维生素D水平检测结果显示，59%的研究对象维生素D水平小于20ng/mL，处于缺乏状态。

我们研究了HIV-DNA与维生素D水平的相关性，发现不同年龄组的维生素D缺乏情况有显著差异：

29岁以下人群中维生素D缺乏者占65%，而年纪越大的人，可能因为要外出工作、操劳家务，相对来说维生素D缺乏的情况少一些。

此外，我们还把研究对象分成了小于20ng/mL组和大于20ng/mL组。

在女性组及不同年龄组中，维生素D水平小于20ng/mL组和大于20ng/mL组的HIV-DNA没有明显差异；

但男性组及抗病毒治疗超过96周的人群中，维生素D小于20ng/mL组和大于20ng/mL组的HIV-DNA有统计学差异，呈现负相关。

也就是说维生素D越高水平，HIV-DNA越低，病毒储存库越小。

这个研究结果引发了我们的思考：补充维生素D是否会降低病毒储存库，未来能否助力HIV感染者实现功能性治愈。

所以，我的另一个学生做了免疫重建不良与补充维生素D的相关性研究：

针对维生素D缺乏的病人，一组补充维生素D，另一组作为对照组，两组的基本情况差不多，具有可比性。

免疫重建不良与维生素D3、T细胞以及病毒载量的关系，大家可以看一下。

不管是维生素D小于20ng/mL组还是大于20ng/mL组，两组在CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值以及CD8+T细胞方面，都有统计学差异。

我们还发现，在218例研究对象中，维生素D3与CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+比值呈正相关，也就是说，补充维生素D3或维生素D3水平高的组，CD4+细胞也更高，这说明维生素D3水平确实与HIV感染者的免疫功能相关；

而维生素D3水平与CD8+T细胞计数呈负相关。

另外，维生素D3与HIV-1 DNA也呈负相关，两组不同人群的研究都证实了这一点。

我们对维生素D缺乏人群进行了补充试验，补充组与对照组的基线资料无统计学差异。

补充维生素D3后48周，补充组的CD4+细胞计数和CD4+/CD8+比值均有升高，且CD4+细胞计数的增加值明显高于对照组。

最后总结一下，维生素D主要与钙磷代谢有关，但这里我们主要关注它的免疫调节作用。

HIV感染者中维生素D3缺乏很常见，因此，现在对所有初诊患者都会进行D3水平检测。对于缺乏的患者，一定会建议立即补充。

之前有个病人反馈说自己吃了很久D3，复查结果却还是很低。我问他在哪买的，他说是药店买的400IU/日的补剂，这个剂量是远不足纠正缺乏状态的，补不上来，就相当于白吃。

另外，补充维生素D3能改善免疫重建不良的HIV感染者的免疫功能，小样本研究也显示可能降低HIV-DNA储存库水平。

我们准备继续做这个研究，如果确实有效，或许能为HIV病人的功能性治愈和清除病毒储存库提供帮助。

谢谢大家，我的分享就到这里。

以上就是王敏主任在「全国低碳医学大会」上分享的全部内容了！

除了促进钙磷吸收、强健骨骼等作用，维生素D3竟然还可以改善HIV感染者的免疫功能。大家是不是也跟我一样，觉得维生素D3比想象中更全能呢？

接下来，我们会整理出更多第六届低碳医学大会的专家分享，一起学习更多低碳知识~

内容 ✏️ 来源

王敏

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