一项多中心回顾性研究揭示IMPT与IMRT在Ⅲ期NSCLC中的血液学毒性及免疫治疗影响

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一项多中心回顾性分析探讨了IMPT与IMRT对Ⅲ期NSCLC患者血液学毒性、体能状态及后续免疫治疗的影响。

Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案为同步放化疗（CCRT）联合术后辅助免疫治疗。然而，CCRT可能引发的血液学毒性会削弱患者的免疫系统功能，从而进一步影响免疫治疗的疗效以及患者的生存率。近年来，调强质子治疗（IMPT）因其精准的剂量分布特性，可能减少正常组织的损伤，但其在NSCLC中的临床应用证据尚不充分。一项回顾性研究分析了271例接受过CCRT治疗的Ⅲ期NSCLC患者[1]。研究结果显示，IMPT相较于调强放射治疗（IMRT）可降低了严重血液学毒性发生率，改善了患者体能状态，并提高了免疫治疗的接受率。该研究提示IMPT在保护免疫系统、优化治疗连续性方面的潜在价值，为IMPT在NSCLC中应用提供了新的医学证据。现选取重要内容如下，以飨读者。

研究方法

本回顾性研究纳入了2016年6月至2022年12月期间在荷兰和意大利4家医疗中心接受CCRT的Ⅲ期NSCLC患者。纳入标准包括经组织学或细胞学证实的Ⅲ期不可切除NSCLC、接受铂类双药化疗联合放疗（剂量60-66Gy），并通过FDG-PET-CT及脑部影像完成分期。排除标准包括既往胸部放疗史、2年内其他恶性肿瘤病史等。主要终点为≥3级淋巴细胞减少的发生率，次要终点包括贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性、体能状态变化及免疫治疗接受率。

研究结果

基线特征

研究共纳入271例患者，其中IMPT组71例患者，IMRT组200例患者，两组基线特征总体均衡。两组患者中位年龄为66岁，男性占比58%，鳞癌占比36%；疾病分期以IIIB期为主，PS 0～1分患者占比89%；PD-L1表达水平在两组间无显著差异。

血液学毒性比较

研究结果显示，IMPT组≥3级淋巴细胞减少的发生率低于IMRT组（47% vs. 67%，OR=2.2，P=0.032）。多变量分析显示，IMRT治疗与淋巴细胞减少风险独立相关（校正OR=2.6，P=0.029）。此外，肿瘤总体积（GTV）每增加1cm3，淋巴细胞减少风险上升0.4%（P=0.02）。在贫血方面，IMPT组≥3级贫血发生率仅为9%，显著低于IMRT组的26%（OR=3.8，P=0.003），且Q21化疗方案进一步增加贫血风险（校正OR=29.4，P=0.001）。然而，两组在严重中性粒细胞减少、血小板减少及发热性中性粒细胞减少的发生率上无显著差异。

体能状态与免疫治疗可行性

研究结果显示，IMPT组患者在接受CCRT后21天和42天的体能状态（PS评分≥2）发生率均明显低于IMRT组（13% vs. 26%，P=0.04；24% vs. 39%，P=0.02）。同时，体能状态恶化与贫血发生密切相关（P<0.001）。此外，IMPT组患者接受免疫治疗的比例更高（74% vs. 52%，OR=0.35，P=0.01），且开始治疗的中位时间更短（31天 vs. 41天，P=0.013）。经多变量分析证实，IMPT是预测免疫治疗及时应用的唯一独立因素（校正OR=0.4，P=0.04）。

剂量与毒性的关联

研究结果显示，全身平均剂量与≥3级贫血相关（P=0.023），并与≥3级淋巴细胞减少存在趋势性关联（P=0.08）。骨髓V20（接受至少20 Gy的体积照射）及心脏低剂量区（V1-V5）亦与贫血风险升高相关。IMPT显著减少了全身平均剂量（P<0.001），降低了心脏、骨髓等关键器官的辐射暴露，并显著提高了肿瘤靶区的剂量覆盖率（P<0.001）。

安全性分析

研究结果显示，两组在免疫相关不良反应（irAEs）的发生率上无显著差异。IMRT组和IMPT组免疫相关性肺炎发生率分别为7.8%和9.8%（P=0.48），且均为2~3级。此外，IMPT组的中位随访时间较短（15.5个月 vs. 30.4个月），可能影响远期毒性评估。

研究结论

本研究表明，对于Ⅲ期NSCLC患者，IMPT相较于MRT能够降低严重淋巴细胞减少和贫血的发生率，改善患者CCRT后的体能状态，并提高后续免疫治疗的接受率。这一优势可能与IMPT减少全身及骨髓辐射剂量有关。研究提示IMPT在保护免疫系统、优化治疗连续性方面的潜在价值。未来需通过前瞻性研究进一步验证IMPT对长期生存的影响，并探索淋巴细胞亚群动态变化与免疫治疗疗效的关联。

参考文献：

[1]Cortiula F, Hendriks LEL, Wijsman R, et al. Proton and photon radiotherapy in stage III NSCLC: Effects on hematological toxicity and adjuvant immune therapy. Radiother Oncol.

审批编号：CN-162378 过期日期： 2025-09-30

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