10.6亿美元！又一自免重磅合作达成

7月24日，诺华宣布与临床前生物技术公司Matchpoint Therapeutics达成独家战略合作。双方将利用Matchpoint的先进共价探索（ACE）平台，共同开发靶向特定转录因子的口服小分子共价抑制剂，用于治疗炎症性疾病。

根据协议，Matchpoint将获得6000万美元的预付款和研发资金。若合作项目达成所有研发、注册和商业里程碑，Matchpoint还将获得最高10亿美元的里程碑金额（包括选择权执行费）。诺华将取得合作中产生的任何分子的全球开发和商业化权利。

这场10亿级美元交易的背后，映射着诺华在自免领域面临的专利危机和下一代重磅产品布局策略。

01.

ACE平台：破解“不可成药”靶点难题

Matchpoint Therapeutics成立于2021年，总部位于美国马萨诸塞州沃特敦，专注于利用共价化学技术开发精准小分子药物，以攻克传统“不可成药”靶点。公司由斯坦福大学和哈佛医学院的共价化学、蛋白质组学及计算科学领域专家联合创立，核心团队包括斯坦福大学教授Nathanael Gray（药物化学专家）和哈佛医学院Edward Chouchani（代谢疾病机制研究专家）。

2022年，Matchpoint分别获得3000万美元种子轮融资（Atlas Venture和Access Biotechnology领投）及7000万美元A轮融资（赛诺菲风投Sanofi Ventures牵头，Vertex Ventures HC等跟投），总融资额达1亿美元，资金用于推进其ACE平台及免疫学管线。

此次交易的核心便是Matchpoint的ACE平台。该平台整合了机器学习、化学蛋白质组学和共价化合物库三大技术模块，旨在筛选蛋白质组中（尤其是难成药靶点上）的隐蔽结合位点。

Matchpoint的核心技术是共价化学技术。与传统小分子抑制剂或抗体药物与靶蛋白的短暂结合不同，共价抑制剂能与靶蛋白形成永久性（或不可逆）结合。Matchpoint在声明中表示，共价化学实现的持久靶点结合可带来更高的活性、更强的选择性和更低的全身暴露水平，这是其他方法难以达到的。

本次合作的具体靶点只透露了是“一种与多种炎症疾病相关的转录因子”。这类转录因子通常位于细胞核内，作为信号级联的关键开关，但因缺乏稳定的结合口袋（深口袋）长期被视为“不可成药”（undruggable）。共价抑制剂能通过形成高亲和力且持久的共价键将其“锁死”，为攻克此类靶点提供了新路径。

免疫与炎症疾病是仅次于肿瘤的第二大疾病领域，市场空间及潜力巨大。相关数据显示，2024年Dupixent、Skyrizi、Stelara等自免药物销售额均超百亿美元。

然而该领域也面临专利悬崖挑战。根据方正证券数据，在2024年全球销售额超50亿美元的药物中，2030年前专利到期或临近到期的产品销售总额接近2000亿美金，其中自免药物占比约五分之一。这意味着巨大的市场空间正在等待新药填补。

免疫炎症疾病的核心机制是免疫系统失衡误伤自身组织而导致慢性炎症，而关键信号通路（如细胞因子网络）往往调控多器官炎症，使得单药能够覆盖多病种，具有广谱性。

随着对免疫炎症核心机制（如免疫系统失衡、关键细胞因子网络）理解的深入，以及STAT6、IRAK4、TL1A、TSLP、PDE3/4等新兴靶点的验证和TCE多抗等新技术的涌现，下一代“重磅炸弹”级药物正在孕育中。

目前，炎症性疾病作为诺华重点布局的疾病领域之一，已上市多款重磅产品，包括IL-17抗体、CFB抑制剂等，在研管线也涵盖多种创新疗法，包括BTK抑制剂、BAFFR抗体、CD19 CAR-T、IL-18/IL-1β双抗、NLRP3抑制剂等。

02.

应对专利悬崖，布局下一代免疫产品

诺华此次重金押注Matchpoint的共价平台，与其在自免领域面临的紧迫挑战密切相关。

2014年，诺华与罗氏合作的Xolair获得FDA批准作为慢性荨麻疹的治疗方案。Xolair是一款抗IgE药物，专门靶向结合并阻断IgE。通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，最大限度地减少敏性炎症级联过程中介质的释放。

作为诺华自免两大核心产品之一，Xolair在全球多个国家获批中度至重度持续性过敏性哮喘（SAA）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性特发性荨麻疹（CIU）、鼻息肉（CRSwNP）等多种适应症。在中国，Xolair于2017年8月获得批准，是国内首个批准治疗哮喘的靶向药物。据诺华财报，2023年Xolair营收14.63亿美元，同比增长7%。不过，Xolair的化合物专利已经到期，其配方专利也将于2025年11月到期。

诺华的另一自免重磅产品IL-17A单抗Cosentyx（覆盖银屑病、风湿疾病等广阔市场）的关键专利也将在2025/2026年陆续到期。此外，在自免领域销售前十的药物中，除Cosentyx外，多数为2010年前上市且专利已过期。

前有专利到期困境，后有各大MNC“追兵”，诺华面临的免疫疾病竞争愈发激烈：赛诺菲IL-4Rα单抗Dupixent、礼来IL-17A单抗Taltz均为有力竞争者。

再看诺华在自免领域的战略储备，目前在研管线中最有希望的是BTK抑制剂Remibrutinib，其针对慢性自发性荨麻疹适应症，处于注册阶段；针对慢性诱导性荨麻疹，正在临床三期阶段。Cosentyx也在拓宽其在GCA（巨细胞动脉炎）和PMR（多发性肌痛风湿病）的适应症，目前在临床三期。接下来的lanalumab处于临床二期，其他绝大多数交易也在早期阶段。也就是说，Remibrutinib是最有希望接棒的产品，但尚处于注册或III期阶段，短期内难当重任。

在此背景下，通过战略性收购和BD合作，快速引入外部创新技术以补强产品管线，是诺华确保未来增长的关键策略。此次与Matchpoint合作，不仅针对前景广阔的共价小分子领域，也是诺华近期一系列BD动作的延续。

就在上个月，诺华与计算生物公司ProFound Therapeutics达成一项为期四年的战略合作，支付2500万美元预付款及7.5亿美元里程碑付款，以探索蛋白质组学领域的新型心血管疗法；

再往前推到今年4月，诺华更是以8亿美元预付款收购了Regulus Therapeutics，以获得该公司的miRNA研发管线，尤其是针对多囊肾病的候选药物farabursen。

这些收购与诺华的既定计划高度契合。诺华首席执行官Vas Narasimhan曾表示，公司的战略是“主要寻求能够在2030年及以后推动增长的增量型收购”。

此次与Matchpoint达成的潜在超10亿美元合作，正是这一战略在自免领域的具体体现。

通过押注具有突破“不可成药”靶点潜力的共价技术平台，诺华旨在加固其免疫管线，应对迫在眉睫的专利悬崖，并争夺下一代百亿美元级自免药物的制高点。

*封面来源：神笔PRO

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