姜黄素炎症调控 | 富恒生物

炎症是机体应对损伤或感染的防御反应，但若过度激活或持续存在（慢性炎症），会导致组织损伤和疾病。姜黄素通过多靶点干预炎症级联反应，从源头抑制炎症启动、阻断炎症放大、促进炎症消退：

1. 靶向抑制核心炎症信号通路：NF-κB 的 “刹车” 作用

核因子 κB（NF-κB）是调控炎症反应的 “总开关”，正常情况下与抑制蛋白 IκB 结合，处于静息状态；当受到炎症刺激（如细菌脂多糖 LPS、氧化应激）时，IκB 被磷酸化降解，NF-κB 进入细胞核，启动促炎因子基因（如肿瘤坏死因子 -α TNF-α、白细胞介素 - 6 IL-6、白细胞介素 - 1β IL-1β）和炎症酶基因（如诱导型一氧化氮合酶 iNOS、环氧化酶 - 2 COX-2）的表达，放大炎症反应。

姜黄素对 NF-κB 通路的抑制是其抗炎的核心机制：

直接抑制 IκB 激酶（IKK）的活性，阻止 IκB 磷酸化降解，使 NF-κB 无法激活并进入细胞核；

抑制 NF-κB 的 p65 亚基（关键功能亚基）的核转移，阻断其与 DNA 上炎症基因启动子的结合，从而减少促炎因子和炎症酶的合成。

2. 阻断 MAPK 信号通路，抑制炎症信号传导

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族（包括 p38 MAPK、c-Jun 氨基末端激酶 JNK、细胞外信号调节激酶 ERK）是炎症信号从细胞外传递到细胞核的 “桥梁”，被激活后可促进促炎因子（如 IL-6、TNF-α）的表达。

姜黄素可通过抑制 MAPK 的磷酸化（激活形式）阻断其功能：

在巨噬细胞、滑膜细胞等炎症相关细胞中，姜黄素可显著降低 LPS 诱导的 p38 MAPK 和 JNK 磷酸化水平，减少下游炎症因子的释放；

对 ERK 的抑制较弱，但可通过协同其他通路（如 NF-κB）增强抗炎效果。

3. 抑制促炎介质生成：减少 “炎症放大器” 的合成

除了调控上游信号，姜黄素还直接抑制炎症反应中关键 “效应分子” 的生成：

抑制 iNOS 和 COX-2 活性：iNOS 催化生成大量一氧化氮（NO），过量 NO 会与 ROS 结合形成过氧化亚硝酸盐（强细胞毒性），加剧组织损伤；COX-2 则催化花生四烯酸生成前列腺素 E2（PGE2），诱发红肿、疼痛等炎症症状。姜黄素通过下调 iNOS 和 COX-2 的基因表达及活性，减少 NO 和 PGE2 的产生。

阻断炎症小体激活：炎症小体（如 NLRP3）是胞内 “炎症传感器”，激活后会促进 IL-1β 等促炎因子的成熟与释放（与自身免疫病、代谢综合征密切相关）。姜黄素可抑制 NLRP3 炎症小体的组装和激活，减少 IL-1β 的分泌。

4. 调节免疫细胞功能：平衡 “促炎 - 抗炎” 表型

免疫细胞（如巨噬细胞、T 细胞）是炎症反应的主要执行者，姜黄素通过调节其功能状态，重塑炎症微环境：

巨噬细胞极化调控：巨噬细胞分为促炎的 M1 型（分泌 TNF-α、IL-6）和抗炎的 M2 型（分泌 IL-10、TGF-β）。姜黄素可抑制 M1 型巨噬细胞的分化，促进 M2 型极化，减少促炎因子释放，增强抗炎修复功能（如在动脉粥样硬化斑块中，M2 型巨噬细胞可抑制斑块进展）。

抑制中性粒细胞浸润：急性炎症中，中性粒细胞会大量聚集到损伤部位释放炎症介质（如氧自由基、蛋白酶）。姜黄素可降低中性粒细胞的趋化性（减少向炎症部位迁移），并抑制其释放的炎症介质对组织的损伤。

5. 抗炎与抗氧化的协同：打破 “炎症 - 氧化” 恶性循环

氧化应激与炎症常相互促进：炎症细胞会释放大量活性氧（ROS），而 ROS 又会激活 NF-κB 等炎症通路，形成 “氧化 - 炎症” 恶性循环。姜黄素的抗氧化活性（清除 ROS、激活 Nrf2 抗氧化通路）可减少 ROS 对炎症信号的激活；同时其抗炎作用又能降低炎症细胞的 ROS 释放，形成 “抗炎 - 抗氧化” 协同效应，更高效地控制慢性炎症。