在干细胞研究和类器官技术快速发展的今天,精准调控细胞命运的关键因子成为实验成功的核心保障。R-spondin 1作为Wnt信号通路的重要激活剂,在维持干细胞自我更新、促进组织稳态及类器官构建中发挥着不可替代的作用。
• R-spondin 1的核心功能与作用机制
R-spondin 1(RSPO1)是R-spondin家族的重要成员,属于富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其结构包含N端信号肽、两个富半胱氨酸的furin样结构域(FU1-FU2)、血小板反应蛋白(TSP)结构域及C端碱性氨基酸富集区(BR)。这种独特的结构使其能够特异性结合 leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor(LGR4/5/6)家族受体,通过清除细胞膜上的负调控因子ZNRF3/RNF43,解除对Wnt受体的抑制,从而强效激活Wnt/β-catenin信号通路。 这一信号级联反应对干细胞增殖、胚胎发育及组织稳态维持至关重要。
在类器官培养中,Wnt信号通路的精准调控是模拟体内组织架构和功能的基础,而R-spondin 1通过增强Wnt信号,为干细胞提供持续的自我更新信号,同时促进细胞分化的有序进行,是类器官长期稳定培养的“必需因子”。
• R-spondin 1在类器官培养中的核心应用
类器官作为体外模拟体内组织器官的三维模型,已广泛应用于疾病研究、药物筛选及再生医学领域。R-spondin 1凭借其对Wnt信号的调控作用,成为多种类器官培养的关键添加因子:
- 肠道类器官:在肠道干细胞的体外培养中,R-spondin 1可协同Wnt配体维持干细胞的干性,促进隐窝-绒毛结构的形成,是肠道类器官长期传代的核心因子。
- 肝脏类器官:通过激活Wnt信号,R-spondin 1可促进肝祖细胞的增殖和分化,助力功能性肝细胞的成熟及胆管结构的构建。
- 肾脏类器官:参与肾脏发育过程中的细胞命运决定,支持肾单位结构的形成和成熟,提升类器官的结构完整性。
- 其他组织类器官:在乳腺、胰腺等类器官培养中,R-spondin 1可通过调节干细胞微环境,优化类器官的分化效率和功能模拟度。
在常用类器官培养中,R-spondin 1的使用浓度会因细胞类型显著不同。这是因为不同组织来源的细胞对 Wnt 信号通路的依赖程度、内源性 Wnt 配体的分泌能力,以及与 R-spondin 1 结合的受体(如 LGR5)表达水平存在差异,进而导致对 R-spondin 1的需求浓度差异。实际操作时建议通过预试验(如 10-1000 ng/mL 梯度)优化选择最佳需求浓度。
重组人R-spondin 1
在类器官研究中,选择可靠的调控因子是实验成功的第一步。乔默生物为满足类器官培养对高活性、高纯度因子的需求,推出的重组人R-spondin 1(无动物源成分)凭借卓越品质成为科研优选,为科研人员提供稳定、高效的工具支持,助力探索组织发育与疾病机制的更多可能。
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