前沿进展 | PANOVA-3研究证实电场疗法联合化疗显著改善胰腺癌患者生存，为治疗带来新希望

前言

胰腺癌因早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率极低。如何改善胰腺癌患者的生存状况，成为当前亟待解决的问题。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， 电场疗法III 期 PANOVA-3 试验研究结果重磅公布，并入选为LBA大会口头汇报，为胰腺癌的治疗带来了新的希望与方向。该研究全文同步在Journal of Clinical Oncology（JCO）杂志在线发表，医脉通将研究内容编译如下，以飨读者。

研究背景

肿瘤电场疗法（TTFields）是一种非侵入性疗法，通过低强度电场破坏对癌细胞存活和肿瘤进展至关重要的细胞过程。在II期PANOVA试验中，TTFields联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇在晚期胰腺腺癌患者中显示出可行性。本次报告关键III期PANOVA-3试验的结果，旨在评估TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇作为不可切除局部晚期胰腺癌（LA-PAC）一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

PANOVA-3是一项针对LA-PAC患者的全球性、随机、开放标签、多中心III期临床试验，在20个国家的196个中心纳入年龄≥18岁的既往未接受过系统治疗的LA-PAC患者，以1:1比例随机分配至TTFields联合化疗组，或单纯化疗组。治疗持续至疾病进展、患者依从性差、出现无法耐受的毒性反应、妊娠或患者撤回同意。

治疗方案：第1、8、15天分别静脉输注白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）+吉西他滨（1,000 mg/m²），每28天为一周期。TTFields疗法由NovoTTF-200T系统实施，推荐平均使用时间≥18小时/天。

主要研究终点是OS，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、局部PFS、1年OS率、无痛生存期、客观缓解率（ORR）、可切除率以及安全性。事后分析终点为远处PFS。

研究结果

入组患者特征

2018年5月至2023年3月，共571例患者被随机分配至TTFields联合化疗组（N=285）或单纯化疗组（N=286）。52.4%的患者为女性，单纯化疗组女性比例更高，两组患者的基线特征均衡（表1）。

表1.入组患者的人口统计学和肿瘤特征

主要疗效终点

TTFields联合化疗组的OS显著改善，中位OS为16.2个月，而单纯化疗组为14.2个月（HR=0.82，P=0.039）。联合TTFields组的1年OS率显著高于单纯化疗组（68.1% vs 60.2%，P=0.029）。

图1.ITT人群OS分析

次要疗效终点

两组间PFS无显著差异（10.6个月vs 9.3个月），但TTFields联合化疗组的1年PFS率高于单纯化疗组（43.9% vs 34.1%；P=0.026）。TTFields联合化疗组的无痛生存期显著长于单纯化疗组（15.2个月vs 9.1个月，HR=0.74，P=0.027）。TTFields联合化疗组ORR为36.1%，单纯化疗组为30.0%（P=0.094）。TTFields联合化疗组的远处PFS显著优于单纯化疗组（13.9个月 vs 11.5个月，HR=0.74，P=0.022）。

图2.ITT人群次要研究终点生存分析

安全性

TTFields联合化疗组与单纯化疗组分别有97.8%和98.9%的患者发生任何原因的不良事件（AEs）。3级及以上AEs的发生率分别为88.7%和84.3%；最常见的AEs为中性粒细胞减少和贫血。设备相关AEs主要为轻至中度皮肤反应，26例患者（7.7%）发生3级及以上设备相关AEs，最常见的为皮炎、皮疹和斑丘疹。

TTFields联合化疗组与单纯化疗组分别有47例（17.2%）和43例（15.8%）患者因化疗相关AEs终止化疗，4例患者（0.7%）因化疗相关AEs死亡。23例患者（8.4%）因设备相关AEs导致TTFields治疗终止，无患者因TTFields相关AEs死亡。

严重不良事件（SAEs）发生在147例TTFields联合化疗组患者（53.6%）和131例单纯化疗组患者（48.0%）中。最常见的SAEs包括脓毒症、胆管炎、胆管梗阻和肺炎。1例TTFields联合化疗组患者发生严重腹泻不良事件，多数SAEs与化疗或基础疾病相关。

研究结论

PANOVA-3是唯一一项在LA-PAC中显示OS显著获益的III期试验，其结果证实了TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇是不可切除LA-PAC的有效治疗方法，可为LA-PAC患者带来生存获益并显著延长无痛生存，同时兼具良好安全性。TTFields疗法为LA-PAC的管理提供了一种潜在的治疗进展，进一步支持在多种治疗场景下肿瘤电场疗法与现有实体瘤标准治疗联合应用的潜力。

参考文献：

Hani M. Babiker et al. Tumor Treating Fields With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Randomized, Open-Label, Pivotal Phase III PANOVA-3 Study. JCO 0, JCO-25-00746. DOI:10.1200/JCO-25-00746

撰写：Ariel

审校：Aurora

排版：Aurora

执行：Aurora

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