传统ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒性载荷组成,其作用机制分为靶向结合、内化、溶酶体释放及载荷活性发挥四个阶段。抗体通过抗原结合内化后,ADC进入溶酶体,连接子通过酸水解、二硫键还原或酶切(如肽链断裂)释放载荷。释放的细胞毒性分子需稳定穿过溶酶体膜并扩散至作用靶点,部分还可通过“旁观者效应”杀伤邻近细胞。ADC设计中,连接子需在血液循环中稳定,仅在靶细胞内激活。此外,DAR值(抗体载药量)显著影响ADC的体内性能:高DAR(如DAR8)可能因疏水性引发聚集或加速清除,但可通过极性连接子或前药设计优化。近年来,位点特异性偶联技术(如工程化半胱氨酸或非天然氨基酸)提高了ADC的均一性,为DAC设计提供了技术参考。
北京爱思益普ADC平台依托全球领先的靶点驱动药物发现生物学一体化能力,构建了覆盖靶点验证、抗体-毒素偶联优化、细胞功能评价及体内药效验证的全链条技术体系,拥有超1500个靶点库、900+细胞库及高精度分析技术(如TR-FRET、SPR),可高效支持ADC药物从靶点筛选、脱靶效应评估到代谢特性与安全性预测的全流程研发,并通过模块化筛选、定制化Cell Panel及严格遵循GLP标准的一站式服务,显著降低研发风险,加速ADC药物向临床转化,已成功支持全球药企完成数十项ADC项目IND申报。
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