因美国人群比例低，FDA拒绝批准罗氏「格菲妥单抗」二线治疗DLBCL

7月18日，罗氏宣布FDA拒绝批准格菲妥单抗（glofitamab）联合GemOx方案（吉西他滨和奥沙利铂）二线治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。

格菲妥单抗是一种采用2:1结构格式设计的双抗，含有一个与T细胞表面的CD3结合的区域和两个与B细胞表面的CD20结合的区域。格菲妥单抗通过结合CD3和CD20，使T细胞靠近B细胞，并激活T细胞释放穿孔素等细胞杀伤蛋白，从而杀伤致病性B细胞发挥抗肿瘤作用。2023年6月，格菲妥单抗基于I/II期NP30179研究获FDA加速批准用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的R/R DLBCL成人患者或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

此次sBLA是基于III期STARGLO研究的结果。该研究在亚洲、澳大利亚、欧洲和北美的13个国家的62个中心纳入了274例患者，其中亚洲和澳大利亚人群占比59%，北美人群占比9%，欧洲人群占比32%。

结果显示，中位随访11.3个月时，与利妥昔单抗联合GemOx方案（R-GemOx）组相比，格菲妥单抗联合GemOx方案组患者的总生存期（OS）实现了具有统计学意义和临床意义的延长（尚未达到 vs 9个月，HR=0.59，P=0.011）；中位随访20.7个月时，格菲妥单抗联合GemOx方案组患者的OS获益保持（25.5个月 vs 12.9个月，HR=0.62）。

FDA在完整回复函（CRL）中表示，STARGLO研究没有提供足够的证据来支持格菲妥单抗联合GemOx方案二线治疗美国R/R DLBCL患者的益处。基因泰克原本希望该研究作为一项上市后验证性研究，用于将格菲妥单抗三线治疗R/R DLBCL的加速批准转化为完全批准。该路径无果后，罗氏正在与FDA讨论将格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松用于一线治疗LBCL的III期GO44145研究作为新的上市后验证性研究。

目前，R/R DLBCL的标准二线治疗是高剂量化疗后进行干细胞移植。然而，由于年龄或合并症的原因，并非所有患者都适合这种方案。

Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。

免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。