Cell Rep Methods | 李新建团队研发STING配体探针并将其应用于抗肿瘤药物筛选

免疫治疗是延长肿瘤患者生存时间、改善生活质量的有效手段。环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶 cGAS 作为 一种模式识别受体 ， 在天然免疫信号通路中起到重要作用。 在哺乳动物细胞中， cGAS 与 双链DNA分子 结合后被激活 合成2' 3'- cGAMP，随后 2' 3'- cGAMP作为 信使 代谢物结合并激活位于内质网的 接头 蛋白 STING ，在此过程中 STING 转移至高尔基体，同时招募并激活蛋白激酶T BK1 ，激活的T BK1 通过磷酸化诱导转录因子I RF3 二聚化并入核，在细胞核内I RF3 激活 I型干扰素 的表达，进而增强宿主的天然免疫防御能力。已有的研究报道 cGAS / STING信号通路与肿瘤的发生、发展及转移 密切相关， 激活STING 能够 增强 机体 抗肿瘤天然免疫 ，研发 STING 小分子激动剂是肿瘤免疫治疗的潜在策略。然而，由于缺乏高效的筛选工具，目前 STING 小分子激动剂的研发被严重制约。

202 5 年 7 月 15 日， 中国科学院生物物理研究所李新建研究团队在Cell Reports Methods杂志上在线发表了题为A fluorescent STING ligand sensor for high-throughput screening of compounds that can enhance tumor immunotherapy的研究论文 。该工作研发了一款可用于高通量筛选STING配体的荧光探针，并将其命名为FiSL( F luorescence I ndicator for S TING L igand) 。以F iSL 探针作为工具，研究人员筛选出小分子化合物和厚朴酚是STING的激动剂。

据东汉医圣张仲景所著《金匮要略》 记载 ，和厚朴酚 是中医药方半夏厚朴汤中的有效成分，具有降逆化痰、行气开郁的功效。 动物实验结果显示和厚朴酚 可通过口服方式快速递送至肿瘤组织，激活抗肿瘤免疫，有效延长多种实体瘤（包括结直肠癌、黑色素瘤和乳腺癌等）荷瘤小鼠的生存期并无明显的毒副作用 。

综上，该研究搭建了 STING小分子激动剂的高通量筛选平台，在此基础上筛选发现中药活性成分和厚朴酚是STING小分子激动剂， 并利用 小鼠肿瘤模型证实和厚朴酚具有 显著 抗肿瘤效果和低毒副作用。因此，该研究有望 给 肿瘤患者提供新型的免疫治疗方案、为中医药的现代化开辟新思路。

STING配体 荧光 探针 F iSL的研发及其在抗肿瘤药物筛选中的应用

中国科学院生物物理研究所已毕业研究生孙鹏凯博士（现已入职山西中医药大学）为该论文的第一作者；中国科学院生物物理研究所李新建研究员为该论文的通讯作者。

文章链接：

https://www.cell.com/cell-reports-methods/fulltext/S2667-2375(25)00142-0

制版人： 十一

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